最近，社交平臺(tái)上的一個(gè)帖子讓愛運(yùn)動(dòng)的女性朋友多了件擔(dān)心的事情：

這位網(wǎng)友說自己從去年開始月經(jīng)量越來越少，去醫(yī)院檢查，確認(rèn)卵巢早衰，自己推測可能是空腹有氧運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的。

圖片來源于社交平臺(tái)

空腹運(yùn)動(dòng)真的會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰嗎？以后不能晨起空腹鍛煉了嗎？（還是一邊焦慮一邊鍛煉呢？）先別慌，我們捋一捋這是怎么回事。

先說答案：

目前，沒有直接對應(yīng)的研究能證明空腹鍛煉會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰，能量消耗過大、運(yùn)動(dòng)過量等均不至于造成卵巢早衰，所以如果空腹鍛煉沒有引起明顯不適，那么女性在日常的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度下選擇空腹鍛煉，總能量攝入充足，造成卵巢早衰的可能性不高。

不過，運(yùn)動(dòng)也要量力而行。如果空腹鍛煉時(shí)有頭暈、眼花、心慌等低血糖反應(yīng)，或有其它不適癥狀，建議及時(shí)休息和補(bǔ)充能量，不要強(qiáng)行劇烈運(yùn)動(dòng)。

這位網(wǎng)友是“卵巢早衰”嗎？

“卵巢早衰”是指女性 40 歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素癥狀。

在此之前，還有一個(gè)“早發(fā)性卵巢功能不全”階段，它指的是女性在 40 周歲以前，在沒有任何其他明顯病理性或生理性原因干涉的前提下，發(fā)生月經(jīng)不規(guī)律、雌激素水平低落、促性腺激素水平升高、生育力降低等卵巢功能減退的情況。卵巢早衰是早發(fā)性卵巢功能不全的終末階段。

不過臨床上也有一些已經(jīng)提前“絕經(jīng)”的卵巢早衰患者在確診后又出現(xiàn)了間斷分泌雌激素、恢復(fù)排卵的情況，一些患者甚至可以自行恢復(fù)一段時(shí)間的月經(jīng)，在確診多年后自然受孕并正常妊娠。所以，“卵巢早衰”并不完全等于卵巢“過早衰竭”，中間可能會(huì)有反復(fù)，但是確實(shí)意味著卵巢功能的明顯下降甚至衰竭。

“早發(fā)性卵巢功能不全”意味著女性的身體過早地進(jìn)入了雌激素不足的狀態(tài)。雌激素和水鈉調(diào)節(jié)、血脂代謝等生理過程，以及全身多系統(tǒng)的生理功能有密切關(guān)聯(lián)，過早缺乏雌激素不僅會(huì)增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松、癡呆癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，更會(huì)提升全因死亡率，降低預(yù)期壽命[1]。因此，早診斷、早治療對于維系卵巢早衰患者的整體健康水平非常重要。

對于有疑似癥狀的患者，國內(nèi)的婦產(chǎn)科學(xué)教材給出的卵巢早發(fā)性功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)是：

① 年齡＜40 歲；

② 月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)至少 4 個(gè)月；

③ 至少 2 次血清基礎(chǔ)（指在未受到藥物刺激或其他生理變化影響時(shí)的激素水平） FSH（卵泡刺激素）＞25IU/L（間隔＞4 周）。[2]

如果 FSH 位于 15～25IU/L，則屬于亞臨床期卵巢早衰，是可能進(jìn)展為卵巢早衰的高危人群[2]。

卵巢早衰則是指女性 40 歲以前出現(xiàn)閉經(jīng)、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的低雌激素癥狀，是早發(fā)性卵巢功能不全（POI）的終末階段。

對照診斷標(biāo)準(zhǔn)，這位網(wǎng)友雖然年齡不到 40 周歲，有月經(jīng)量減少的癥狀，但并沒有提及自己存在月經(jīng)稀發(fā)或者停經(jīng)的癥狀，也沒有分享 FSH 的檢查結(jié)果，僅根據(jù)目前的信息，其實(shí)還不足以確診卵巢早衰。而原帖的評論區(qū)，這位網(wǎng)友似乎也間接承認(rèn)了這一點(diǎn)（見下圖）。

看來，其實(shí)這位網(wǎng)友目前還沒有因?yàn)榭崭瑰憻挾l(fā)生卵巢早衰，而評論區(qū)暫時(shí)也沒有看到空腹鍛煉且確診卵巢早衰的朋友現(xiàn)身說法，擔(dān)心的朋友可以先松口氣了。

雖然這事兒更像鬧了個(gè)烏龍，但我們倒不能也不應(yīng)該苛求一個(gè)普通網(wǎng)友在描述專業(yè)的醫(yī)學(xué)信息時(shí)措辭絕對嚴(yán)謹(jǐn)。事實(shí)上，多數(shù)患者在敘述病情時(shí)都或多或少存在偏差，從患者的敘述中提取有效信息、甄別錯(cuò)誤信息其實(shí)是每個(gè)醫(yī)生的日常。

而且，這位網(wǎng)友顯然也是因?yàn)閷ψ约旱目箍娎占に兀ˋMH）的檢測值產(chǎn)生了真切的擔(dān)憂，所以想結(jié)合自身經(jīng)歷，給其他網(wǎng)友一個(gè)善意的提醒。那么，AMH 值又說明了什么呢？

抗繆勒激素（AMH）值

代表了什么？

AMH 是一種由較小（<8mm）的竇前卵泡和早期竇狀卵泡分泌的糖蛋白。由于來源固定，AMH 能反映原始卵泡池的大小，且短期內(nèi)數(shù)值穩(wěn)定，不容易受月經(jīng)周期的影響[3]。換句話說，AMH 能穩(wěn)定地反映當(dāng)前卵巢中的卵泡存量，這使得它在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有重要的臨床價(jià)值。

臨床上，AMH 常被用于檢測卵巢的儲(chǔ)備功能。例如在輔助生殖技術(shù)實(shí)施前，AMH 常被用于預(yù)測卵巢對于促排卵藥物的應(yīng)答潛能。一般來說，AMH過低意味著儲(chǔ)備卵泡少，卵巢可能對促排卵藥物應(yīng)答不良；AMH 在適當(dāng)范圍內(nèi)則應(yīng)答良好，但數(shù)值較高時(shí)要小心卵巢過度刺激綜合征[4]。

圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

鑒于 AMH 的臨床意義，由 AMH 下降聯(lián)想到卵泡儲(chǔ)備減少、卵巢功能正在或已經(jīng)走向衰竭，是很合理的推測。發(fā)帖的這位網(wǎng)友，以及生活中無數(shù)的女性都在因此經(jīng)歷著相似的擔(dān)憂。但事實(shí)真的如此嗎？

其實(shí)，AMH 在女性的二十多歲達(dá)到巔峰后，本來就會(huì)隨著年齡增長一直下降至絕經(jīng)[3]，而且AMH 也并不被推薦用來預(yù)測自然生育力或卵巢早衰。

美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)的一項(xiàng)研究[5]收集了 17,120 名 24 歲至 50 歲女性的 AMH 值，統(tǒng)計(jì)分析每個(gè)年齡 AMH 的平均數(shù)和中位數(shù)，可以看到整體呈下降趨勢（見圖表）。本文開頭提到的那位網(wǎng)友貼出的 AMH 為 2.01ng/mL，根據(jù)她的年齡對照該研究，可以看到她的 AMH 值比同齡人的中位數(shù)、平均數(shù)都高，已經(jīng)算健康人群中表現(xiàn)比較優(yōu)秀的了。所以她其實(shí)是不需要太擔(dān)心的。

圖片來自參考文獻(xiàn)[5]

那么 AMH 確實(shí)偏低，甚至低于正常值的人呢？需要擔(dān)心嗎？

頂級醫(yī)學(xué)期刊 JAMA 的一篇前瞻性隊(duì)列研究[6]納入了 981 名 30 至 44 歲、無不孕史、備孕時(shí)間不超過 3 個(gè)月的女性，觀察 6 個(gè)月經(jīng)周期和 12 個(gè)月經(jīng)周期后統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：AMH 較低（＜0.7ng/ml）的女性與 AMH 正常的女性相比，受孕幾率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，論文作者認(rèn)為不應(yīng)該用 AMH 來評估這類女性的自然生育力。

也就是說，對于女性而言，僅僅 AMH 低下并不意味著生育力低下。對于醫(yī)生來說，則不能因?yàn)椴辉谢颊叩?AMH 低下就武斷地認(rèn)定不孕是因?yàn)槁殉?/strong>，而應(yīng)該全面檢查可能導(dǎo)致不孕的原因，盡早幫助有生育計(jì)劃的女性實(shí)現(xiàn)生育愿望。

AMH 用于預(yù)測絕經(jīng)年齡或卵巢早衰也存在爭議。

一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn) AMH 用于預(yù)測絕經(jīng)年齡時(shí)有很大的不確定性，因此不適用于臨床實(shí)踐[7]。英國更年期協(xié)會(huì)認(rèn)為極低乃至檢測不到的 AMH 水平雖然提示卵巢儲(chǔ)備功能的喪失，但如果仍有正常月經(jīng)周期，低 AMH 并不足以支持卵巢早衰的診斷。所以 AMH 不應(yīng)當(dāng)被常規(guī)用于診斷卵巢早衰，但在卵巢早衰診斷不確定時(shí)可能發(fā)揮作用[8]。

國外的一些提供 AMH 檢測服務(wù)的網(wǎng)站為了吸引用戶，聲稱 AMH 檢測可以預(yù)測生育能力、預(yù)測絕經(jīng)時(shí)間、識(shí)別有卵巢早衰風(fēng)險(xiǎn)的女性。個(gè)別網(wǎng)站甚至聲稱低 AMH 水平可以通過治療扭轉(zhuǎn)。JAMA 的一篇調(diào)查研究批評了這一亂象[9]，文章中指出 AMH 用于預(yù)測這些指標(biāo)存在相當(dāng)大的不準(zhǔn)確性，那些“治療可扭轉(zhuǎn) AMH 低水平”的說法也幾乎沒有證據(jù)支持。文章作者批評網(wǎng)站的錯(cuò)誤引導(dǎo)不僅給用戶增加了不必要的恐慌，誤導(dǎo)了用戶的醫(yī)療決策，還給醫(yī)療系統(tǒng)的從業(yè)人員增加了巨大的解釋成本和工作負(fù)擔(dān)。

所以，盡管 AMH 確實(shí)有重要的臨床意義，并與卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān)，但也需要結(jié)合每個(gè)人的具體情況進(jìn)行綜合判斷。如果月經(jīng)周期正常、沒有生育計(jì)劃，不必為自己 AMH 的數(shù)值感到焦慮。如果有備孕計(jì)劃，可以咨詢生殖科醫(yī)生，根據(jù)自身的具體情況制定相應(yīng)的備孕方案。如果出現(xiàn)了月經(jīng)異常，需要及時(shí)完善檢查，明確原因并對癥治療。

圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

空腹鍛煉

會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰嗎？

說到這里，很多朋友懸著的心恐怕還沒完全放下。雖然那位網(wǎng)友確實(shí)沒有卵巢早衰，AMH 也還算正常，但也不能說明空腹鍛煉就不會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰啊？很多人長期高強(qiáng)度鍛煉，或者體脂率過低之后會(huì)有月經(jīng)推遲、閉經(jīng)的情況，這些會(huì)不會(huì)對卵巢有影響呢？

卵巢早衰的病因目前還沒有完全明確，但不少證據(jù)表明，卵巢早衰有很強(qiáng)的遺傳特性[10,11]，一些自身免疫疾病、病原體感染、環(huán)境毒素、可能影響卵巢的外科手術(shù)操作及腫瘤的放化療等等也能導(dǎo)致卵巢早衰[12]。

空腹鍛煉是否會(huì)導(dǎo)致卵巢早衰目前并沒有直接對應(yīng)的研究。如果考慮運(yùn)動(dòng)對于月經(jīng)的影響，食物攝入不足、過度鍛煉確實(shí)會(huì)導(dǎo)致下丘腦性閉經(jīng)，但恢復(fù)飲食、控制鍛煉強(qiáng)度后，月經(jīng)往往能自行恢復(fù)[13,14]。

一項(xiàng)納入 107275 名女性，時(shí)間跨度 22 年的大型前瞻性研究中[15]，研究者發(fā)現(xiàn)成年女性的體力活動(dòng)強(qiáng)度沒有增加早絕經(jīng)的風(fēng)險(xiǎn)。即便是運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度相當(dāng)于每周跑步 4 小時(shí)或以上，或快走 8 小時(shí)或以上的女性，她們絕經(jīng)年齡提前的風(fēng)險(xiǎn)也沒有比不運(yùn)動(dòng)的女性更高。由此可見，僅僅是鍛煉強(qiáng)度高、鍛煉時(shí)間長，并不會(huì)讓絕經(jīng)年齡因此提前。

那么，能量攝入不足會(huì)不會(huì)對絕經(jīng)年齡有影響呢？一項(xiàng)研究訪談了 9471 名經(jīng)歷過 1944-1945 年荷蘭饑荒的女性，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，遭受嚴(yán)重饑荒的女性自然絕經(jīng)時(shí)間平均提前 0.36 年，遭受中度饑荒的女性自然絕經(jīng)時(shí)間平均提前 0.06 年[16]。可見青年時(shí)期經(jīng)歷能量攝入不足確實(shí)會(huì)讓絕經(jīng)年齡輕度提前，但幅度還遠(yuǎn)沒有達(dá)到卵巢早衰的地步。

綜合現(xiàn)有的證據(jù)來看，雖然還沒有研究直接探索空腹鍛煉和卵巢早衰的關(guān)系，但能量消耗過大、運(yùn)動(dòng)過量等均不至于造成卵巢早衰，所以個(gè)人的判斷是：如果空腹鍛煉沒有引起明顯不適、每日總能量攝入充足，那么女性在日常的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度下選擇空腹鍛煉，造成卵巢早衰的可能性不高。

當(dāng)然，還是要多提醒各位朋友一句，鍛煉需要量力而行。如果空腹鍛煉導(dǎo)致頭暈、眼花、心慌等低血糖反應(yīng)，或有其它不適癥狀，一定不要勉強(qiáng)自己，及時(shí)休息并補(bǔ)充足夠的能量以防發(fā)生危險(xiǎn)。

圖庫版權(quán)圖片，轉(zhuǎn)載使用可能引發(fā)版權(quán)糾紛

判斷病因

我們需要更理性的態(tài)度

如果你已經(jīng)有耐心讀到了這里，我們不妨聊一些更深入的話題。

每當(dāng)遇到自己和別人生病，人們總是希望找到生病的原因。這種時(shí)候，個(gè)人的某些特殊經(jīng)歷和公認(rèn)的“不健康”的生活方式往往成為重點(diǎn)懷疑對象，比如熬夜、喝奶茶、點(diǎn)外賣等等就是這類新聞的常客。尤其當(dāng)疾病案例出現(xiàn)在社交媒體時(shí)，就更容易吸引到那些有相似經(jīng)歷的患者，此時(shí)場面就會(huì)變得極具迷惑性。很多人難免會(huì)覺得：那么多人都在經(jīng)歷 A 事件后發(fā)生 B 疾病了，還不能說明問題嗎？

是的，的確值得重視，但不足以說明問題。

A 經(jīng)歷后發(fā)生 B 疾病，二者既可能有關(guān)，也可能只是巧合。要證明二者的關(guān)系，就要設(shè)計(jì)科學(xué)的對照實(shí)驗(yàn)，找到過硬的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)。而醫(yī)學(xué)研究，正是在無數(shù)次驗(yàn)證這樣的“可能有關(guān)”后，排除或確定了各種各樣的風(fēng)險(xiǎn)因素，并以此為基礎(chǔ)揭開了更深層的發(fā)病機(jī)制，最終在疾病的預(yù)防和治療上取得了更多的突破。所以，“很多人在 A 事件后發(fā)生了 B 疾病”，發(fā)現(xiàn)這個(gè)規(guī)律是進(jìn)行探索的起點(diǎn)，但不是給出結(jié)論的終點(diǎn)。

現(xiàn)實(shí)生活中，很多人在確診疾病時(shí)最先得到的不是關(guān)心和安慰，而是周圍人對其生活方式的猜測、挑剔和指責(zé)。而很多患者在對抗疾病時(shí)，也在不斷地拷問自己是不是做錯(cuò)了什么，承受身體和精神的雙重折磨。如果大家都能用理性克服直覺，用更科學(xué)的態(tài)度看待疾病，或許很多病人的處境能好一些。期待更多的人在面對病人時(shí)不要苛責(zé)他人，成為病人時(shí)不要為難自己。

參考文獻(xiàn)

[1] Nash Z, Davies M. Premature ovarian insufficiency. BMJ. 2024;384:e077469. Published 2024 Mar 20. doi:10.1136/bmj-2023-077469

[2] 孔北華，馬丁，段濤編. 全國高等學(xué)校教材 婦產(chǎn)科學(xué) 第10版[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2024.06.

[3]Dewailly D, Andersen CY, Balen A, et al. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women [published correction appears in Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):804]. Hum Reprod Update. 2014;20(3):370-385. doi:10.1093/humupd/dmt062

[4]Toner JP, Seifer DB. Why we may abandon basal follicle-stimulating hormone testing: a sea change in determining ovarian reserve using antimüllerian hormone. Fertil Steril. 2013;99(7):1825-1830. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.03.001

[5]Seifer DB, Baker VL, Leader B. Age-specific serum anti-Müllerian hormone values for 17,120 women presenting to fertility centers within the United States. Fertil Steril. 2011;95(2):747-750. doi:10.1016/j.fertnstert.2010.10.011

[6]Steiner AZ, Pritchard D, Stanczyk FZ, et al. Association Between Biomarkers of Ovarian Reserve and Infertility Among Older Women of Reproductive Age. JAMA. 2017;318(14):1367-1376. doi:10.1001/jama.2017.14588

[7]Depmann M, Eijkemans MJ, Broer SL, et al. Does anti-Müllerian hormone predict menopause in the general population? Results of a prospective ongoing cohort study. Hum Reprod. 2016;31(7):1579-1587. doi:10.1093/humrep/dew112

[8]https://thebms.org.uk/publications/consensus-statements/premature-ovarian-insufficiency/

[9]Johnson A, Thompson R, Nickel B, Shih P, Hammarberg K, Copp T. Websites Selling Direct-to-Consumer Anti-Mullerian Hormone Tests. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2330192. Published 2023 Aug 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.30192

[10]Rossetti R, Ferrari I, Bonomi M, Persani L. Genetics of primary ovarian insufficiency. Clin Genet. 2017;91(2):183-198. doi:10.1111/cge.12921

[11]Federici S, Rossetti R, Moleri S, et al. Primary ovarian insufficiency: update on clinical and genetic findings. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1464803. Published 2024 Sep 26. doi:10.3389/fendo.2024.1464803

[12]Chon SJ, Umair Z, Yoon MS. Premature Ovarian Insufficiency: Past, Present, and Future. Front Cell Dev Biol. 2021;9:672890. Published 2021 May 10. doi:10.3389/fcell.2021.672890

[13]Huhmann K. Menses requires energy: a review of how disordered eating, excessive exercise, and high stress lead to menstrual irregularities[J]. Clinical therapeutics, 2020, 42(3): 401-407.

[14]Bullen B A, Skrinar G S, Beitins I Z, et al. Induction of menstrual disorders by strenuous exercise in untrained women[J]. New England Journal of Medicine, 1985, 312(21): 1349-1353.

[15]Zhao M, Whitcomb BW, Purdue-Smithe AC, et al. Physical activity is not related to risk of early menopause in a large prospective study. Hum Reprod. 2018;33(10):1960-1967. doi:10.1093/humrep/dey267

[16]Elias S G, van Noord P A H, Peeters P H M, et al. Caloric restriction reduces age at menopause: the effect of the 1944-1945 Dutch famine[J]. Menopause, 2018, 25(11): 1232-1237.

策劃制作

作者丨飛刀斷雨 婦產(chǎn)科醫(yī)生

審核丨蘭義兵 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 副主任醫(yī)師

策劃｜符思佳

責(zé)編丨楊雅萍

審校｜徐來 林林