6月5日，智翔金泰宣布，與納斯達克上市公司Cullinan達成海外授權合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Cullinan將獲得智翔金泰抗BCMA×CD3雙特異性抗體——GR1803注射液（Velinotamig）在中國以外的全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權益。智翔金泰將保留GR1803注射液在中國的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權益，并積極推進現(xiàn)有臨床適應癥的開發(fā)及在中國的上市。

根據(jù)條款，Cullinan將向智翔金泰支付2000萬美元首付款，以及最高6.92億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準和銷售里程碑付款（合計7.12億美元，約合人民幣51.15億元）。此外，智翔金泰將獲得授權區(qū)域凈銷售額最高中雙位數(shù)的分級特許權使用費。雙方將深度協(xié)同，聯(lián)合投入各自優(yōu)勢資源，智翔金泰將在中國開展GR1803注射液項目在自身免疫性疾病相關的研究，探索更多治療可能性。

01.

GR1803臨床研究摘要入選2024年EHA年會

GR1803 是一款由智翔金泰自主研發(fā)的用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的重組人源化抗BCMA×CD3雙特異性抗體，注冊分類為治療用生物制品1類，作用靶點為BCMA和CD3。該藥物能夠同時結合抗原BCMA和CD3，且其結合BCMA的親和力（10-10M）較結合CD3的親和力（10-8M）高兩個數(shù)量級。這種非對稱的親和力設計在保證此雙特異性抗體分子募集并激活T細胞殺傷腫瘤細胞的同時，可以有效減少因CD3抗體導致的T細胞非特異性激活，從而降低GR1803在體內(nèi)的毒副作用。

2022年1月，GR1803獲得國家藥品監(jiān)督管理局同意開展多發(fā)性骨髓瘤（MM）適應癥的藥物臨床試驗批準通知書。

2024年6月，GR1803臨床研究摘要入選2024年第29屆歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會。在2024年EHA年會上，智翔金泰公布了GR1803注射液在復發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者中單次、多次給藥的安全性、藥代動力學、免疫原性和初步療效的I期臨床研究結果。

研究結果顯示，大部分患者在首次療效評估就能達到PR及以上的緩解，中位起效時間為3周。受試者的緩解是持續(xù)的，且隨著治療持續(xù)緩解會進一步提高，對于尚未起效（SD、MR）的患者，或者達到PR但暫未達到VGPR及以上療效的患者，所有療效指標呈現(xiàn)下降趨勢。25名患者的中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時間（mDOR）未達到，所有緩解的受試者均未發(fā)生疾病進展的情況。截止至2024年1月31日，最常見的治療期出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括細胞因子釋放綜合征（CRS）、中性粒細胞減少、感染、貧血等。

研究結果表明，GR1803注射液對于復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤具有顯著的抗腫瘤藥活性，對既往經(jīng)過至少3線治療的MM患者有效，對EMM患者有效，且與現(xiàn)有治療手段相比，與同靶點在研或已上市藥物相比，ORR顯著提高，對疾病的預后有明顯的改善作用。同時，隨著隨訪時間的延長，將提供更多療效和安全性數(shù)據(jù)。

基于過往良好的臨床研究數(shù)據(jù)，2024年8月，GR1803 注射液被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式納入突破性治療品種名單。目前，GR1803注射液正在開展復發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤適應癥的Ⅱ期臨床試驗（中國）。

02.

MNC搶灘百億多發(fā)性骨髓瘤市場

多發(fā)性骨髓瘤是全球第二常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤（僅次于非霍奇金淋巴瘤），全球每年約有18.8萬新發(fā)病例，其特征是骨髓中漿細胞的異常增殖，惡性漿細胞取代正常血細胞，可能導致貧血、骨髓衰竭和腎損傷。根據(jù)全球癌癥觀察站發(fā)布的多發(fā)性骨髓瘤流行病學數(shù)據(jù)，2022年，中國約有3.03萬例多發(fā)性骨髓瘤新發(fā)病例和1.87萬例多發(fā)性骨髓瘤死亡病例。

目前，該疾病無法治愈，但隨著治療藥物的迭代，患者生存期也在不短延長。國外一些研究顯示，患者中位生存期（一半患者存活時間）目前可達到8年至10年。盡管在以蛋白酶體抑制劑、免疫調節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體等為主的治療藥物之下，多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期得到了顯著提高。但由于多發(fā)性骨髓瘤腫瘤細胞克隆演變和免疫微環(huán)境抑制性，患者仍面臨多線復發(fā)和進展。對于既往至少接受過三線治療的患者而言，后續(xù)治療選擇有限且預后較差。

在這種背景下，雙特異性抗體作為一種新型的腫瘤免疫療法，為末線治療的患者提供了更多的選擇。以BCMA/CD3雙特異性抗體為例，其設計獨特的雙重特異性使這類藥物可同時與多發(fā)性骨髓瘤細胞上的BCMA和T細胞上的CD3相結合，激活患者自身的免疫系統(tǒng)，摧毀骨髓瘤細胞。

根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)顯示，目前獲批上市的BCMA/CD3雙抗有強生的Teclistamab（2022年獲批上市，2024年6月國內(nèi)獲批上市）和輝瑞的Elranatamab（2023年獲批上市）。

其中，Teclistamab（特立妥單抗）于2022年獲FDA批準上市，用于治療經(jīng)過至少四線治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤，是全球首款BCMA×CD3雙抗上市藥物。2024年，特立妥單抗在國內(nèi)獲批上市，單藥適用于既往至少接受過三線治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，也是中國首個獲批上市的BCMA×CD3雙抗藥物。

輝瑞的Elranatamab（埃納妥單抗）則于2023年獲FDA批準上市，用于治療既往接受過治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2025年3月，埃納妥單抗在國內(nèi)獲批上市，用于治療既往接受過至少三線治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

除了上述提到的智翔金泰、強生、輝瑞之外，再生元、百時美施貴寶、百濟神州、信達生物、康方生物、正大天晴、康諾亞、岸邁生物、魯南制藥、新時代藥業(yè)等海內(nèi)外企業(yè)，也在加速布局BCMA×CD3雙抗賽道，搶灘百億美元的多發(fā)性骨髓瘤市場。

其中，智翔金泰自成立以來，在抗體藥物領域構建了從研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的全鏈條競爭力，近三年累計研發(fā)投入超16.8億元，依托自主構建的新型噬菌體呈現(xiàn)系統(tǒng)的單抗藥物發(fā)現(xiàn)技術平臺、雙特異性抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術平臺等六大核心技術平臺，在抗體藥物研發(fā)和生產(chǎn)方面均具備優(yōu)勢，有望在多發(fā)性骨髓瘤市場中樹立差異化壁壘，提前搶占藍海市場。

* 參考資料：

1.《多發(fā)性骨髓瘤治療藥物市場趨勢：從雙抗到CAR-T，輝瑞、強生領跑！》

2.《面對難治性多發(fā)性骨髓瘤：已有CAR-T療法，緣何企業(yè)還再角逐雙抗》

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權為動脈新醫(yī)藥及相關權利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認。