“求助！哪里能買到甘露特鈉？醫院和藥店已經缺貨了。”“為啥九期一越來越貴，現在直接買不到了？”近日，國產阿爾茨海默病(AD)口服藥物甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）“斷貨”的消息在社交平臺發酵，北京、廣州等多地患者反饋醫院開不出藥，藥店也“沒貨”。南方+記者從生產企業綠谷制藥處獲悉，“該藥品的補充申請正處于產品常規綜合評審階段，完成后將盡快恢復生產和供應”。

甘露特鈉多地出現“斷貨”

“最近哪里都沒貨，家里只剩下一盒藥了。”家住廣州的郭女士告訴記者，她的媽媽今年82歲，今年一月份去醫院診斷有阿爾茨海默病早期癥狀，開始服用甘露特鈉膠囊。“服用兩個多月后，感覺媽媽回答問題醒目很多，醫生也教我們要多跟老人聊天，跟藥物一起聯合干預。”郭女士告訴記者，今年5月初，她陪媽媽去廣州醫科大學附屬第一醫院復診時，醫院就說“沒藥了”。她咨詢了附近的紅會醫院以及藥店，回復都是沒貨。“現在家里只剩一盒藥了，我很擔心停藥后病情會反彈，也讓之前幾個月的陪伴努力都白費工夫了。”

深圳的溫女士同樣也面臨缺藥的難題。她的母親今年84歲，因為總是健忘，去醫院確診阿爾茨海默病，服用甘露特鈉已經一年多。“我們跑了好幾家醫院和藥店，都沒藥了，停藥到現在已經十幾天了。”

記者在線上平臺搜索發現，天貓好藥上甘露特鈉一盒42粒裝的規格，售價達到500-600多元不等，京東上的價格也漲到了400多元一盒。

廣藥大藥房（廣東）有限公司負責采購的工作人員魏先生告訴記者，甘露特鈉貨源緊張從半年前就開始了，當時只是供貨量減少，最近半個月則完全斷貨。“我們每個月約有800盒的銷量，現在已經有200多名患者登記缺貨需求，我們一方面在跟廠家溝通保證醫保品種藥物的供應，同時也跟患者建議尋找其他替代的治療方案。”

醫生：短時間停藥影響不大

南方+咨詢廣州多家三甲醫院，發現甘露特鈉“斷貨”情況比較普遍。

暨南大學附屬第一醫院神經內科認知中心負責人楊英教授5月29日告訴記者，該院從5月最后一周開始斷貨，“藥學科的反饋是供藥方的供貨量減少了。”楊英教授介紹，她所在的記憶門診，不少患者需要用到這類藥物，“斷貨后很多患者在預約，一旦有貨就會通知他們來院。”

廣州醫科大學附屬第二醫院神經內科鄧宇虹教授告訴記者，該院目前甘露特鈉也處于“沒貨”狀態。中山大學附屬第三醫院神經內科副主任醫師張炳俊博士介紹，該院前一段時間出現斷貨，但最近這周恢復了供應，“大三甲醫院一般會優先保證供貨”。“老年癡呆患者的基數大，門診還是有不少病人在用。”不過他指出，甘露特鈉屬于慢性病用藥，一般病人都會提前開藥儲備，短時間斷貨不會有太大影響。

對于患者及家屬擔心斷藥帶來的影響，楊英教授表示，無需過分擔心。“甘露特鈉的作用機制是通過調節腸道有益菌以及相關代謝產物的生成，從而通過血腦屏障影響大腦，主要是一個減輕神經炎癥，減少阿爾茨海默致病蛋白生成和神經損傷的藥物，不存在停藥之后前功盡棄的說法。”至于是否有其他替代方案，楊英教授表示，目前還沒有類似機制的藥物獲批上市，但市場上也有一些針對癥狀的藥物可以繼續服用，包括大腦訓練、情緒調節、睡眠改善、認知訓練、飲食調控等等。“預計停藥時間不會太長，停藥一個月內對患者的影響有限。”

公開資料顯示，除了幾款老藥，2024年，渤健與衛材聯合開發的Aβ單抗侖卡奈單抗以及禮來公司的多奈單抗，相繼獲國家藥品監督管理局批準上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。但這兩種單抗類藥物尚未進入醫保，個人年均費用達20萬元左右。而2022年1月1日起已經進入醫保目錄的甘露特鈉膠囊，每盒售價從895元/盒降至296元/盒，相比而言可負擔性更高。

綠谷藥業：盡快恢復生產

“隨著人口老齡化，大腦衰老會誘發血管損傷，繼而帶來帕金森病、老年癡呆等神經系統退行性疾病，其中老年癡呆中最常見的一種即阿爾茨海默病，占比達到50%-70%。”中山三院神經內科主任陸正齊教授此前告訴南方+記者。

自1906年第一例阿爾茨海默病患者被發現，時至今日，隨著老齡化的加劇，阿爾茨海默病已成為全球公共健康一大挑戰。2023年發布的《阿爾茨海默病患者需求洞察報告》指出，我國60歲及以上人群癡呆患者約1507萬，其中阿爾茨海默病983萬，患病人數居世界首位。

《健康中國行動(2019-2030年)》提出，將“到2030年，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降”設為結果性指標之一。

阿爾茨海默病藥物的研發一直被醫學界寄予厚望，但由于致病機制不明確、血腦屏障等原因，AD藥物的研發堪稱現代醫學史上最艱巨、失敗率最高的領域之一。美國藥物生產與研發協會發布的一組數據顯示，全球累計在阿爾茨海默病上的研發投入超過6000億美元，失敗的臨床藥物超過300種，失敗率高達99.6%。

2019年，甘露特鈉膠囊在中國獲附條件批準上市，成為2003年以來全球首個被批準的阿爾茨海默病新藥。但甘露特鈉上市之初便備受爭議。與國際上“β淀粉樣蛋白”靶點不同，甘露特鈉是以海洋褐藻提取物為原料制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是首個靶向腦腸軸機制的AD新藥。它的作用機制，是通過對腸道菌群的干預，抑制神經炎癥，同時減少Aβ和磷酸化Tau蛋白的聚集，進而改善阿爾茨海默病癥狀。

有條件獲批上市意味著該藥還要進行上市后的臨床療效和安全性觀察，具體療效如何還需更長期的觀察。根據相關政策規定，藥品上市許可持有人應按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規定期限內完成新的或正在進行的藥物臨床試驗，以補充申請方式報藥審中心申請常規批準上市。業內人士猜測，此次“斷貨”正是與換證有關。

甘露特鈉生產企業綠谷制藥提供的資料顯示，甘露特鈉的兩項上市后臨床研究GV-971-PMS-A和GV-971-PMS-B針對其長期安全性和有效性在3300例患者中進行了為期2年的觀察。初步中期分析顯示，阿爾茨海默病初治患者在使用甘露特鈉單藥治療1年時，其認知功能和日常生活能力均較基線持續改善。其中，B研究中的長期有效性數據顯示，認知功能分別較基線改善0.83分（ADAS-cog11量表）和0.7分（MMSE量表），日常生活能力改善2.0分（ADCS-ADL量表）；該發現與A研究中的MMSE量表數據顯示出一致的改善趨勢。其終期數據結果計劃今年下半年于相關國際學術會議公布和解讀。

不過，媒體報道顯示，綠谷制藥已經在2022年5月公告暫停甘露特鈉國際三期臨床試驗。此前，綠谷制藥宣布國際多中心3期臨床研究申請獲美國FDA批準，將在五年內進行新藥全球注冊申報。對于臨床試驗暫停的原因，綠谷方面對媒體表示，主要由于疫情導致患者脫落率增加，以及融資難度加大，難以維持臨床研究資金需求等。

南方+記者獲悉，有患者家屬撥打當地12345，得到的回復是“綠谷藥業的甘露特鈉膠囊許可到期，故暫時不能繼續生產和銷售。目前，企業提交的延續申請正在等待國家藥監局審批，待管理部門審批通過后即可恢復生產銷售”。

綠谷制藥有關人士回復南方+詢問時表示，截止目前，該藥品的補充申請正處于產品常規綜合評審階段，完成后將盡快恢復生產和供應。有內部人士反饋，目前甘露特鈉產品線已經停工停產，等待評審結束恢復生產。

以上內容引自“南方日報、南方+客戶端”