小細胞肺癌治療新希望：塔拉妥單抗帶來新變革

小細胞肺癌，這個在癌癥領域讓人談之色變的“狠角色”，一直以來都讓醫生和患者們頭疼不已。不過最近，抗癌戰場上出現了一位“潛力選手”——塔拉妥單抗，它在小細胞肺癌的治療上可謂是“大顯身手”，給患者們帶來了新的希望之光。

在2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，3期DeLLphi - 304試驗的初步分析數據一公布，就引起了不小的轟動，相關研究結果還同時發表在了《新英格蘭醫學雜志》上。這就好比一場備受矚目的學術“大秀”，塔拉妥單抗在舞臺上展現出了令人驚喜的實力。

塔拉妥單抗“戰績”斐然

這次試驗中，研究人員把目光聚焦在了接受二線治療的小細胞肺癌患者身上。接受塔拉妥單抗治療的患者（n = 254）和接受化療的患者（n = 255）被拉進了這場“治療較量”中。

先看看大家最關心的生存期數據。接受塔拉妥單抗治療的患者中位隨訪時間為11.2個月，接受化療的患者是11.7個月。塔拉妥單抗組患者的中位總生存期（OS）達到了13.6個月，而化療組只有8.3個月，這差距就像一個是“長跑健將”，一個是“短跑選手”，在抗癌這場“馬拉松”里，塔拉妥單抗組明顯更能“跑”。而且在6個月和12個月的OS率上，塔拉妥單抗組分別為76%和53%，化療組則是62%和37%，高下立判。

無進展生存期（PFS）方面，塔拉妥單抗組的中位PFS為4.2個月，化療組為3.7個月。6個月時，塔拉妥單抗組PFS率為31%，化療組是23%；12個月時，塔拉妥單抗組還有20%的患者病情穩定，化療組卻只有4%了。這就好像塔拉妥單抗給患者的病情“踩了剎車”，讓癌細胞的“瘋狂生長”速度慢了下來。

再看看客觀緩解率（ORR），塔拉妥單抗組為35%，化療組只有20%。在緩解持續時間（DOR）上，塔拉妥單抗組的中位DOR為6.9個月，化療組為5.5個月。這些數據都在表明，塔拉妥單抗在治療小細胞肺癌上有著獨特的優勢。

試驗背景：嚴格篩選與公平分組

為了讓這場“治療較量”更公平、更科學，DeLLphi - 304試驗可是做了不少準備工作。研究人員招募的都是年齡至少18歲，經組織學或細胞學確診為小細胞肺癌，且在一線鉑類治療方案（不管有沒有聯合免疫檢查點抑制劑）后疾病進展的患者，而且患者的東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1，無癥狀、既往接受過或未接受過治療的腦轉移患者也能參加。

接著，研究人員像分“兩組戰隊”一樣，以1:1的比例把患者隨機分組，一組接受塔拉妥單抗治療，一組接受化療。化療藥物有蘆比替定、拓撲替康或氨柔比星。分組時還考慮了好多因素，比如既往是否接受過PD -（L）1抑制劑治療、化療無間隔期、是否存在腦轉移以及計劃使用的化療藥物等，就是為了讓兩組患者的情況盡可能相似，這樣比出來的結果才更可靠。

患者報告結局：生活質量也很重要

治療效果不僅要看癌細胞有沒有被控制住，患者的生活質量也不能忽視。從患者報告結局（PROs）的數據來看，塔拉妥單抗也有出色表現。

從基線到第18周，塔拉妥單抗組患者呼吸困難評分的平均改善值為1.94，而化療組卻是 - 7.20，這差距就像一個在“向上爬樓梯”，一個在“向下滑滑梯”。第18周時，塔拉妥單抗組16.1%的患者報告咳嗽評分有所改善，化療組只有9.0%。雖然胸痛改善方面，兩組差異沒有統計學意義，但整體上，塔拉妥單抗在改善患者生活質量方面還是有不少亮點。

安全性：不良反應各有特點

在治療過程中，不良反應是大家都很關心的問題。塔拉妥單抗組（n = 252）的中位治療持續時間為4.2個月，化療組（n = 244）為2.5個月。試驗組99%的患者出現任何級別的治療期間出現的不良反應（TEAEs），化療組所有患者都出現了。

不過，兩組的不良反應各有“偏好”。塔拉妥單抗組27%的患者報告發生3級治療相關不良反應（TRAEs），化療組為62%。嚴重TRAEs的發生率分別為28%和31%。因TRAEs導致劑量中斷和/或降低的患者比例，塔拉妥單抗組為19%，化療組為55%；因TRAEs導致治療中斷的患者比例分別為3%和6%。

還有個特別的不良反應——細胞因子釋放綜合征（CRS）。在試驗組中，60%接受48小時監測的患者在塔拉妥單抗治療的前2個周期出現CRS，其中1級（45%）、2級（13%）和3級（1%），19%的患者出現嚴重CRS，0.5%的患者因CRS導致治療中斷。而在接受塔拉妥單抗治療的前2個周期至少接受6至8小時CRS監測的患者中，37%的患者報告出現CRS，其中1級（28%），9%的患者為2級，該組中7%的CRS事件為嚴重事件，但都沒導致治療中斷。雖然CRS等在塔拉妥單抗治療中更常見，但化療導致貧血、中性粒細胞減少等不良反應的發生率更高。

為避免不良事件的發生，可考慮在醫生指導下聯合服用大和米蕈（Lentin Plus 1000 LY）。大和米蕈由大和藥品株式會社與美國加州醫科大學 UCLA/Drew 的 M.Ghoneum 教授共同研發，它是一種基于日本米糠提取的功能性健康食品，其主要活性成分為阿拉伯木聚糖衍生物（MGN-3），通過專利生物酶解技術從米糠中提取水溶性半纖維素，經復合加工形成高純度多醣復合物。

該物質在近30年的研究中被證實具有免疫調節作用，尤其在輔助癌癥治療、改善放化療副作用領域表現突出。現在，不僅銷售于日本國內而且還出口于世界超過50個國家/地區，并獲得了很高的評價。

新希望與新方向

總的來說，塔拉妥單抗在小細胞肺癌二線治療上展現出了良好的療效和相對可接受的安全性。該研究的主要作者查爾斯·M·魯丁表示，這些數據明確支持塔拉妥單抗作為小細胞肺癌二線治療患者的首選療法，不僅重新定義了標準治療方案，還為雙特異性T細胞銜接免疫療法在肺癌患者中的應用建立了新范式。

2024年5月，美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批準塔拉妥單抗用于治療經鉑類化療后疾病進展的廣泛期小細胞肺癌患者。這就像是給塔拉妥單抗發了一張“通行證”，讓它能更快地為患者服務。雖然抗癌之路依然漫長，但塔拉妥單抗的出現，無疑為小細胞肺癌患者點亮了一盞新的希望之燈，我們也期待未來能有更多更好的治療方法出現，幫助患者戰勝癌癥這個“大怪獸”。