【導讀】KLF13對癌癥的發生和進展有很強的影響。然而，KLF13在食管癌 (EC) 中的作用仍然不清楚。

5月31日，福建醫科大學研究人員與北京大學腫瘤醫院內蒙古醫院（內蒙古醫科大學附屬腫瘤醫院）研究人員合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上發表了研究論文，題為“KLF13 promotes esophageal cancer progression and regulates triacylglyceride and free fatty acid metabolism through GPIHBP1”，本研究中，研究人員通過免疫組化、蛋白質印跡法和實時定量 PCR 檢測了食管癌（EC）組織和細胞中 KLF13 的表達情況，發現與正常對照組相比，KLF13 在 EC 組織和細胞中表達上調。此外，研究人員還通過體外和體內功能研究來探究 KLF13 在 EC 細胞進展中的作用。結果表明，KLF13 敲低抑制了 EC 細胞的增殖、遷移、上皮間質轉化，增加了細胞凋亡和細胞周期停滯，體內抑制了腫瘤生長。相反，KLF13 在 EC 細胞中的過表達則產生了相反的結果。最后，研究人員利用 shRNA 和過表達質粒進行的體外和體內恢復實驗證實，KLF13 通過 GPIHBP1 在食管癌（EC）進展中具有致癌作用。綜上所述，KLF13 可通過 GPIHBP1 促進食管癌進展、三酰甘油和游離脂肪酸代謝。因此，靶向KLF13 和 GPIHBP1 的分子療法可能是治療食管癌的有效手段。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07709-7#Sec28

研究背景

01

食管癌（EC）是全球癌癥相關死亡的第六大原因，可分為腺癌（EAC）和鱗狀細胞癌（ESCC）。盡管 EAC 和 ESCC 的治療方法有相當大的重疊，但它們分子特征的差異表明治療手段應有所不同。盡管靶向 ESCC 的治療手段近期有所進展，但其 5 年生存率仍介于 9% 至 27.1% 之間。因此，對新型治療靶點的識別有著很高的需求。

KLF 蛋白在人類癌癥中也已被證實發揮著重要作用。在食管癌中，KLF2 和 KLF6 具有致癌功能，而 KLF3、KLF4、KLF5、KLF9 和 KLF17 則具有抑癌作用。KLF10 和 KLF15 可通過調節 LCN2 轉錄來控制食管鱗狀細胞癌中的先天免疫。全基因組分析發現約 40% 的食管腺癌存在 KLF12 基因擴增。KLF13 對人類癌癥的生長及其他生理過程有顯著影響；然而，目前尚無關于 KLF13 在食管癌中功能作用的報道。

沉默KLF13抑制EC細胞的增殖和遷移

02

研究人員利用 KLF13 特異性 shRNA 在 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 細胞中建立了 KLF13 穩定敲低細胞系，并通過蛋白質印跡法確認了敲低效率。KLF13 敲低導致細胞活力下降約 30%，細胞集落形成能力降低約 50%。流式細胞術分析表明，KLF13 敲低使 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 細胞處于 G0/G1 期的比例降低，并顯著提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 細胞的凋亡率。KLF13 敲低還提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 細胞中裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 的蛋白水平。此外，KLF13 敲低顯著抑制了食管癌細胞遷移，并促進了 E-鈣黏蛋白蛋白表達，抑制了 N-鈣黏蛋白的表達，而 KLF13 過表達則產生了相反的結果。這些結果表明，KLF13 敲低能夠抑制食管癌細胞的增殖和遷移。

KLF13 基因沉默抑制了EC細胞的增殖

過表達KLF13可促進EC細胞的增殖和遷移

03

接下來，研究人員使用 KLF13 過表達慢病毒來評估內源性 KLF13 對食管癌細胞進展的影響。研究人員發現，在 KYSE-30、KYSE-150 和 KYSE-450 細胞中，過表達 KLF13 后其表達水平顯著上調。CCK-8 和細胞集落形成實驗結果表明，與對照組相比，異位 KLF13 表達顯著增強了細胞增殖能力。研究人員還發現，在遷移和傷口愈合實驗中，KLF13 過表達導致細胞遷移能力顯著增強。對上皮間質轉化（EMT）生物標志物表達的檢測表明，過表達 KLF13 的細胞中 N-鈣黏蛋白水平升高，而 E-鈣黏蛋白水平降低。這些結果進一步表明 KLF13 在食管癌細胞進展中具有致癌作用。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07709-7

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

熱門推薦活動 點擊免費報名

點擊對應文字 查看詳情