癲癇影響全球超過 5000 萬人，盡管目前有超過 20 種抗驚厥藥物，仍有 30 ? 40% 的患者無法通過藥物 有效 控制 癲癇 發作。耐藥性癲癇患者（ DRE ） 往往并發其他 神經 類 疾病 ，導致 生活質量下降、社會歧視以及死亡風險顯著增加。對于局灶性 DRE 患者 而言 ，手術切除致癇灶是癲癇治療 有效手段 。盡管 可通過 手術干預獲益的 DRE 患者比例在 10% ? 50% ，但由于 致癇灶 定位的復雜性和高昂醫療費用，每年只有不到 3% 的 DRE 患者 最終 從 手術 治療 獲益 。此外，致癇灶 不完整 切除 導致 30% ? 50% 的 DRE 患者手術后仍然經歷反復發作 ，預后不佳 。

目前有多種非侵入 成像 技術被用于術前致癇灶 定位 ，包括 磁共振 ， 正電子斷層掃描 成像等 ，然而這些技術 難以 在手術中 高時空分辨 率地 定位致癇灶 。 此外，開顱過程中 腦漂移等因素導致術前和術中定位信息 錯位 ， 導致術中致癇灶精準定位困難 。皮層腦電圖（ ECoG ）是目前術中致癇灶定位的 關鍵 技術。盡管 其 具有良好時間分辨率，但 局限性有 ：（ 1 ）極易受到麻醉影響，大大降低了定位靈敏度；（ 2 ）需要較長采樣時間以捕獲瞬時且具有偶發性質的癲癇樣放電，增加手術風險 并 導致外科醫生疲勞；（ 3 ）空間分辨率較差且判定主觀性較強，十分依賴醫生的經驗。因此，術中致癇灶 精準定位 是 提高 難治型 癲癇手術預后 的關鍵 。

近日，復旦大學、復旦大學附屬華山醫院 、 中科院深圳先進院 聯合研究團隊 在Cell Rep Med雜志上發表了題為：UltrabrightRatiometricRaman-guided Epilepsy Surgery by Intraoperatively Visualizing Proinflammatory Microglia（超亮比率型拉曼探針可視化促炎小膠質細胞引導癲癇手術）的 研究型 論文 。

基于癲癇患者組織樣本， 該工作 發現 了促炎小膠質細胞 及其代謝分子 髓過氧化物酶 在致癇灶 大量積累現象。基于計算機輔助拉曼報告分子篩選，構建了一種 可以跨血腦屏障的超亮比率型 SERS 探針，可 定量成像促炎小膠質細胞 相關高表達的 髓過氧化物酶， 實現 致癇灶的高靈敏、高特異的定位 。 對癲癇患者切除腦組織的檢測特異性高達 93.3% ，靈敏度高達 94.9% 。與臨床 ECoG 相比，該策略具有以下優勢：（ 1 ）不受麻醉干擾；（ 2 ） 具有 長時且穩定的成像時間窗（ >1 小時）；（ 3 ）將 髓過氧化物 酶活性 空間分布轉化為 方便檢測 的拉曼信號，定位致癇灶更為客觀及直接；（ 4 ）可以輕松與其他輔助設備（如術中神經監測）聯用，在保留功能區域同時最大化致癇灶切除。

本工作圍繞 難治性癲癇 致癇灶術中定位困難臨床重要挑戰，提出以促炎小膠質細胞 及其特征代謝分子 為靶標 的 術中 致癲灶定位新思路 ； 構建比率響應型 表面增強拉曼探針，實現癲癇分子事件在體 、 高靈敏 、 定量可視化 ；克服了現有臨床 “ 金標準 ” ECoG 技術存在的易受麻醉干擾、采集時間長、靈敏度低等不足， 并 在嚙齒類動物活體水平及癲癇患者 新鮮離體 組織水平均實現了致癇灶的準確定位 。 該工作 為致癇灶的術中 快速 定位提供了可視化 新 工具 。

圖1.比率響應拉曼探針術中定位促炎小膠質細胞引導致癇灶切除。

復旦大學藥學院青年研究員王聰、中山大學腫瘤防治中心神經外科博士研究生李智為本文共同第一作者。復旦大學藥學院李聰教授、王聰青年研究員、復旦大學附屬華山醫院毛穎教授、陳亮教授、聯合復旦大學類腦研究院肖曉教授、中科院深圳先進研究院鄭海榮教授為本文共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00228-9

制版人：十一

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