題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

瑪仕度肽（Mazdutide），是信達生物自主研發的一種雙重激動劑藥物，與司美格魯肽和替爾泊肽不同，瑪仕度肽的作用靶點為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰高血糖素（GCG）受體。

既往多項研究顯示，2型糖尿病與認知障礙和癡呆癥的風險增加有關，尤其是加速認知衰退。Mazdutide作為一種雙重激動劑，已顯示出在降低體重和血糖水平方面的潛力，但尚不清楚其對認知功能的影響。

2025年6月5日，河南科技大學的研究人員在"eBioMedicine"期刊上發表了一篇題為" Mazdutide，a dual agonist targeting GLP-1R and GCGR，mitigates diabetes-associated cognitive dysfunction：mechanistic insights from multi-omics analysis "的研究論文。

研究顯示，中國原創減肥藥瑪仕度肽，不僅在代謝控制方面表現出色，還在改善認知功能方面具有潛力，為治療糖尿病相關的認知功能障礙提供了一種新的治療策略。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員分析了db/db小鼠模型（2型糖尿病和認知障礙模型），小鼠分別接受低/中/高劑量Mazdutide，以及度拉糖肽陽性對照組（Dulaglutide），通過一系列行為測試、組織學、代謝組分析等，評估了Mazdutide對糖尿病相關認知功能障礙（DACD）的影響，以及其潛在的作用機制。

結果發現，接受Mazdutide的小鼠體重顯著減輕，食物攝入顯著減少，且高劑量組效果最為顯著。

此外，與度拉糖肽組相比，Mazdutide顯著改善了小鼠模型的認知表現，包括空間學習和記憶能力的提升。

對大腦組織學分析發現，Mazdutide治療組的小鼠顯示出神經結構和腦組織完整性的改善，減少了脫髓鞘現象，并增強了突觸可塑性。

圖：論文截圖

機制分析發現，Mazdutide通過下調VGlut2表達和調節NMDA/GABA受體的相互作用，實現了興奮性和抑制性神經傳遞的平衡。

總之，結果表明，Mazdutide作為一種雙重激動劑，具有改善2型糖尿病患者認知功能的潛力，為治療糖尿病相關的認知功能障礙提供了一種新的治療策略，并為未來的臨床試驗提供了科學依據。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105791

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