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DB09研究報陽性結果，或將改寫HER2陽性mBC一線標準治療方案。

在HER2陽性乳腺癌治療歷程中，新型抗體偶聯藥物（ADC）德曲妥珠單抗（T-DXd）的問世，具有重要里程碑意義。憑借DESTINY-Breast（DB）系列研究的突破性成果，T-DXd正在持續定義抗HER2治療新標準。2025年6月2日，其III期DB09研究以LBA口頭報告（摘要號：LBA1008）形式重磅亮相于2025年ASCO大會。結果顯示，與當前一線標準治療方案（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類，THP）相比，T-DXd聯合帕妥珠單抗治療方案在改善HER2陽性轉移性乳腺癌患者的無進展生存期（PFS）方面上表現出具有統計學和臨床意義的顯著改善，中位PFS（mPFS）達到40.7個月，且相較于THP顯著降低44%的疾病進展和死亡風險，研究成果引人矚目。作為全球首個在HER2陽性乳腺癌領域對比THP一線治療方案并展現出優效性的臨床試驗，DB09不僅有望撼動THP方案十余年來的主導地位，更標志著HER2陽性晚期乳腺癌即將邁入ADC藥物一線治療新時代。

為此，醫學界腫瘤頻道特邀天津醫科大學腫瘤醫院乳腺腫瘤二科的劉紅教授解讀DB09研究最新數據，并評估該研究成果對HER2陽性晚期乳腺癌一線治療格局的影響。

DB09研究報告矚目成果，T-DXd+P刷新抗HER2一線治療獲益記錄

研究設計

DB09是一項國際多中心、III期臨床研究，在全球284個研究中心共納入了1157例患者，并按照1:1:1的比例分為T-DXd+安慰劑組、T-DXd+帕妥珠單抗組和THP組。入組患者按既往治療（初診新發轉移性疾病與早期疾病進展）、激素受體（HR）狀態和

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研究結果

? 1.基線特征

研究結果顯示，入組患者分別接受T-DXd+P（n=383）和THP（n=387）治療，兩組的中位年齡均為54歲。近一半的患者來自亞洲地區，54%的患者HR+，約52%的患者為新發疾病，

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圖1 患者的基線特征

從既往治療看，既往接受新輔助治療人群占比約43%，其中靶向治療人群占比約30%。

圖2 既往治療情況

?2.療效數據

BICR評估的PFS數據如下：T-DXd+P組的mPFS為40.7個月，而THP組為26.9個月，風險比（HR）為0.56，p值<0.00001，表示T-DXd+P組顯著降低了44%的疾病進展和死亡風險。

圖3 BICR評估的PFS結果

BICR評估的亞組分析結果顯示，不論患者是新發還是復發，是HR+還是HR-，

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圖4 亞組分析結果

研究者評估的PFS數據如下：T-DXd+P組的mPFS為40.7個月，而THP組為20.7個月，HR為0.49，p值<0.00001，表示T-DXd+P組顯著降低了51%的疾病進展和死亡風險。

圖5 研究者評估的PFS結果

ORR方面，T-DXd+P組為85.1%，THP組為78.6%。中位DOR方面，T-DXd+P組為39.2個月，THP組為26.4個月。

圖6 ORR和DOR結果

OS方面，盡管OS數據成熟度僅為16%，但從曲線上看T-DXd+P組相較于THP組展現出積極的獲益趨勢。

圖7 OS結果

PFS2方面，T-DXd+P組尚未達到PFS2，THP組為36.5個月。T-DXd+P組相對于THP組展現出有臨床意義的改善。

圖8 研究者評估的PFS2結果

?3.安全性分析

安全性方面，與既往臨床試驗相比，未發現新的安全問題。T-DXd+P組和THP組的嚴重不良事件發生概率分別為27%和25.1%。最常見的3級及以上的治療相關不良事件包括中性粒細胞減少癥（23.9%）、低鉀血癥（10.2%）、貧血（8.4%）、疲勞（7.9%）、腹瀉（6.8%）和血小板減少（6.3%）。間質性肺病/肺炎（ILD）在T-DXd組的發生率為12.1%，且多為1~2級。

專家點評：

破局前行，DB09或開啟HER2陽性晚期乳腺癌一線治療新篇章

HER2陽性乳腺癌是最具侵襲性的乳腺癌亞型之一，約占全部乳腺癌的20%～25%[1]。在靶向治療藥物尚未問世以前，化療是晚期乳腺癌患者的主要治療手段，但患者預后較差，OS通常不超過30個月，5年生存率不足30%。隨著靶向HER2藥物（曲妥珠單抗）的出現首次將mOS提高到25.8個月，扭轉了HER2陽性轉移性乳腺癌預后不佳的困境[2]。

既往H0648g和M77001等多項經典研究奠定了曲妥珠單抗聯合化療方案的基礎地位[3，4]。隨后的CLEOPATRA研究將mPFS從單靶的12個月提升到一年半左右，奠定了THP方案在HER2陽性晚期乳腺癌的標準一線治療地位[5]。其中國橋接研究——PUFFIN研究進一步驗證了THP方案在中國人群中的治療獲益[6]，直接推動了該方案在國內的獲批及臨床應用，由此揭開中國HER2陽性乳腺癌的雙靶治療時代。

然而，一線使用THP方案治療后，大約50%的患者一年半時出現復發，多數仍會因乳腺癌死亡，mOS不到5年[5]。因此，臨床亟待探索新的治療策略，進一步改善患者生存獲益。

伴隨著雙靶治療的成功和抗HER2靶點藥物的不斷升級迭代，眾多小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）以及ADC等藥物也開始在HER2陽性乳腺癌治療中展露頭角。PHILA研究是首個HER2陽性晚期乳腺癌領域探索大分子單抗聯合小分子TK1晚期一線治療模式的III期臨床研究，其結果證實吡咯替尼聯合曲妥珠單抗和多西他賽組（THPy）的mPFS達到22.1個月，顯著高于對照組的10.5個月，3年PFS率兩組分別為39.7% vs 9.9%，展現出顯著的PFS獲益[7]，這一研究結果為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了新的一線治療方案選擇。盡管2025年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南》，將THP和THPy均作為曲妥珠單抗敏感患者的I級推薦治療方案，但考慮到PHILA研究中對照組是單靶方案，且兩種方案目前缺乏頭對頭的直接比較數據，因此臨床實踐中THP方案的一線標準治療地位仍難以取代。

而恩美曲妥珠單抗（T-DM1）是首個在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療發起挑戰的ADC藥物，但MARIANNE的研究結果未報陽性，提示T-DM1聯合帕妥珠單抗方案并未撼動雙靶（曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗）的一線治療地位[8]。

DB09研究作為全球首個頭對頭對比國際金標準THP方案的III期臨床研究，其成果不負眾望，揭示了T-DXd治療組在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療中，mPFS首次突破了三年，顯著優于當前一線標準治療方案的26.9個月，刷新了HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的獲益記錄。這一研究成果為HER2陽性晚期乳腺癌一線治療帶來了新的曙光，有望重塑HER2陽性晚期乳腺癌一線治療格局，為患者帶來更長的生存獲益。

療效躍遷，T-DXd前線應用為HER2陽性晚期乳腺癌帶來更大治療獲益

在HER2陽性乳腺癌治療的探索歷程中，T-DXd憑借其獨特優勢，正逐漸改變著HER2陽性晚期乳腺癌的臨床治療格局。

DB01研究中，T-DXd在既往接受恩美曲妥珠單抗（T-DM1）治療的HER2陽性、不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中展現出了卓越療效，開啟了T-DXd在HER2陽性乳腺癌治療領域應用的先河[9，10]。DB02作為DB01研究的確證性隨機對照的多中心、開放性Ⅲ期臨床試驗，再次驗證了T-DXd在既往接受過T-DM1治療的患者中的后線治療療效，T-DXd組的中位PFS顯著延長（17.8個月 vs 6.9個月），疾病進展或死亡風險降低64%；中位OS為39.2個月，較對照組延長12.7個月；ORR具有明顯優勢（69.7% vs 29.2%），CR率達到14%[11]。基于T-DXd在DB01和DB02后線研究中的突破性成果，研究者進一步探索了其在更前線治療中的有效性。DB03研究是全球首個在二線治療中直接對比T-DXd和T-DM1的國際多中心Ⅲ期臨床試驗，結果顯示，T-DXd的中位PFS達到28.8個月，是T-DM1（6.8個月）的4倍以上，中位OS亦顯著延長至52.6個月，并且ORR為78.9%，CR率達21.1%[12]，為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療帶來了前所未有的治療獲益，確立了T-DXd作為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療標準方案的地位，并獲得了國內外權威指南的一致推薦，2025年《CSCO乳腺癌診療指南》將T-DXd列為曲妥珠單抗和TKI治療失敗患者的I級推薦方案，標志著T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌中二線治療地位的進一步鞏固。

縱觀T-DXd在乳腺癌抗HER2治療發展歷程，T-DXd應用線數越前移，患者的臨床獲益越大。不僅體現在PFS上，也體現在ORR獲益上。DB09中，T-DXd組的mPFS長達40.7個月，首次突破3年大關；ORR和DOR分別提高到85.1%和39.2個月。從后線治療到二線治療，再到如今的一線治療，T-DXd不斷刷新著治療獲益的上限。此外，DB09研究中未出現新的安全信號，T-DXd組的間質性肺病（ILD）發生率為12.1%，且多為1~2級，3級及以上的ILD事件發生率為0.5%，這意味著T-DXd用于晚期一線治療，在保證更優療效的同時，也具備良好的安全性特征，進一步驗證了T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療中的重要價值，預示著HER2陽性晚期乳腺癌治療有望邁入ADC藥物時代。

總結與展望

總之，DB09研究有望重塑HER2陽性晚期乳腺癌一線治療格局，為患者帶來極具潛力的治療新選擇。隨著對T-DXd研究的深入和臨床應用的拓展，其在HER2陽性乳腺癌治療中的潛力將進一步被挖掘和展現。

目前，T-DXd已在早期治療領域開啟了探索的新征程。如III期DB05研究頭對頭比較了T-DXd與T-DM1在HER2陽性乳腺癌輔助強化治療中的療效和安全性；DB11研究則探索了T-DXd單藥或其與THP序貫方案，對比劑量密集型多柔吡星和環磷酰胺序貫THP方案（ddAC-THP）的療效與安全性，相關成果備受期待。

不僅如此，鑒于既有研究數據一致表明T-DXd與現有療法相比，在改善HER2陽性晚期乳腺癌一線至后線治療的PFS、OS、ORR獲益上均實現突破性提升，為HER2陽性晚期乳腺癌樹立了高標準。因此，T-DXd有望成為乳腺癌抗HER2治療的基石，并在一段時間內引領抗HER2治療發展方向。未來對T-DXd聯合用藥及后續治療策略的探索，仍是乳腺癌領域不可忽視的重要研究方向。

專家簡介

劉紅 教授

• 天津醫科大學腫瘤醫院乳腺腫瘤二科行政主任，教授，博士生導師

學術任職：

• 中國抗癌協會常務理事兼學術部副部長
  

• 國際癌癥進展學會（SPCC）科學顧問委員會成員（2022-2025）
  

• 中國抗癌協會乳腺腫瘤整合康復專委會主任委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤防治科普專委會候任主任委員
  

• 中國抗癌協會整合腫瘤心臟病學專委會常委
  

• 中國老年保健醫學研究會女性健康分會主任委員

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

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