99国产精品欲av蜜臀,可以直接免费观看的AV网站,gogogo高清免费完整版,啊灬啊灬啊灬免费毛片

網易首頁 > 網易號 > 正文 申請入駐

文獻學習||兒童、青少年和年輕人原發性錯配修復缺陷膠質瘤

0
分享至

膠質瘤是兒童、青少年和青年(0-40 歲)中最常見的腦腫瘤,也是該年齡組癌癥相關死亡的主要原因之一。

錯配修復缺陷(MMRD)已被公認為一種泛癌機制,是包括膠質瘤在內的幾種癌癥發展的主要癌癥驅動因素,具有獨特的生物學特征和治療策略。MMRD 由四個錯配修復基因(MSH2、MSH6、MLH1 或 PMS2)中至少一個基因的改變引起,導致蛋白質表達缺乏或功能失調,導致DNA 復制過程中出錯。

MMRD 導致點突變和微衛星插入或缺失的積累,從而產生獨特的基因組特征和幾乎普遍的超突變。MMRD 癌癥可能獲得 DNA 聚合酶基因的繼發性致病性變異,進一步驅動高突變。由于其獨特的腫瘤發生機制,MMRD 癌癥對常規化療如替莫唑胺(高級別膠質瘤中最常用的化療藥物)具有耐藥性,但對免疫檢查點抑制有反應。檢測膠質瘤中的MMRD 可能對這些患者的管理至關重要。

MMRD 可分為原發性和繼發性兩種。膠質瘤中的繼發性MMRD通常是替莫唑胺治療期間出現的獲得性耐藥的結果。原發性MMRD可能是膠質瘤形成過程中獲得的致病性變異的結果,也可能是由于四個錯配修復基因之一的致病性種系變異的結果。這些致病性種系變異導致兩種癌癥易感綜合征。

錯配修復基因之一的雙等位基因種系變異導致結構性MMRD(CMMRD),這是一種高度外顯的綜合征,影響兒童、青少年和青年。CMMRD 兒童中最常見的癌癥是膠質瘤,膠質瘤是這些人死亡的主要原因之一。

錯配修復基因之一的雜合種系變異是Lynch(林奇)綜合征的標志,林奇綜合征是一種典型的癌癥易感綜合征,最初在胃腸道或泌尿生殖道癌癥的中年患者中被描述,最近發現也發生在年輕患者(20-40 歲),但林奇綜合征對兒童、青少年和青年膠質瘤的影響尚不清楚。

Negm L等人通過使用原發性 MMRD 癌癥中發現的獨特基因組特征篩選出幾個大型隊列,進行了大規模基因組關聯研究,分析了兒童、青少年和青年膠質瘤患者中原發性MMRD的程度和影響,相關結果于2024年12月發表在Lancet Oncology雜志上[1]。

1、原發性MMRD在膠質瘤中的總體患病率

研究共納入1389 例膠質瘤,總體的原發性 MMRD 的患病率為2.5%。其中,高級別膠質瘤中不同隊列MMRD的患病率在3.7%-12.4%之間,平均為6.2%(30/483例,95% CI 4.2-8.7);低級別膠質瘤中MMRD患病率為0.4%(4/899例,95% CI 0.1-1.1),二者有統計學差異(圖1A-B)。682例兒童低級別膠質瘤患者中,僅有1例診斷為原發MMRD(圖1B)。



圖1. 不同年齡組膠質瘤中的原發MMRD的患病率。A 高級別膠質瘤;B 低級別膠質瘤。TOR-Ped、CBTN、SJ和TOR-AYA代表了不同隊列(不同機構和年齡段)的患者群體。

2、MMRD在膠質瘤不同分子亞型中的患病率

在兒童低級別膠質瘤(<18歲)中,唯一的1例原發性MMRD患者為BRAF V600E突變的多形性黃色星形細胞瘤,它迅速轉變為高級別膠質瘤(圖2A左)。

在兒童高級別膠質瘤中,原發性MMRD在H3突變型腫瘤中很少見,135例中僅觀察到1例(0.7%),該患者同時患有MSH2和TP53的致病性種系變異(Lynch綜合征和Li-Fraumeni綜合征);在8例IDH突變型高級別膠質瘤中,有5例(62.5%)觀察到原發性MMRD,這些腫瘤均攜帶體細胞致病性TP53變異;在61例攜帶致病性TP53 變異的 IDH 野生型和 H3野生型膠質瘤中,21例(34.4%)觀察到原發性MMRD(圖2A右)。

在青少年和青年低級別膠質瘤(18-40歲)中,僅2例IDH突變型星形細胞瘤存在原發性MMRD(2/121例,1.7%),33例少突膠質瘤均不存在原發性MMRD(圖2B左)。

在青少年和青年高級別膠質瘤中,15例H3突變型膠質瘤和31例少突膠質瘤均未觀察到原發MMRD;在39例經分子特征診斷的膠質母細胞瘤中僅有1例MMRD;原發性MMRD在其他膠質母細胞瘤中富集(32例中有6例,18.8%),尤其是在攜帶致病性TP53變異的膠質母細胞瘤中(15例中有5例,33.3%)(圖2B右)。

總體而言,在所有膠質瘤中,少突膠質瘤中沒有MMRD(67例均無),BRAF V600E突變(110 例中有 1 例)和組蛋白H3突變(150 例中有 1 例)驅動的膠質瘤中MMRD罕見。





圖2. 膠質瘤分子亞組中原發性錯配修復缺陷(MMRD)的患病率。A 兒童患者;B 青少年和年輕成年患者。MMRP,錯配修復功能正常。

3、40例原發性MMRD膠質瘤基因組分析

原發性MMRD膠質瘤中,TP53(34/40例,85.0%)、其他高靶向性RAS-MAPK通路基因(26/40例,65.0%)(包括FGFR1、FGFR2、PDGFRA、EGFR和NF1)、DNA聚合酶基因(13/34例,38.2%)和IDH1(7/40例,17.5%)的變異較常見,而H3突變和BRAFV600E突變少見(圖3)。



圖3. MMRD膠質瘤的分子特征。

4、種系變異在原發性MMRD膠質瘤中的作用

在35例原發性 MMRD 膠質瘤中,種系變異占94.3%(33例),其中大多數變異發生在林奇綜合征患者中(20/33例,60.6%)。



圖4. 種系驅動的原發性MMRD膠質瘤的特征。

5、原發性MMRD對高級別膠質瘤患者生存率的影響

原發性MMRD 高級別膠質瘤患者的生存率較差

經過常規化療后,在IDH野生型高級別膠質瘤中,與錯配修復功能正常(MMRP)膠質瘤相比,原發性MMRD對總體生存率沒有顯著影響(38.1% vs 14.0%,圖5A);在IDH突變型高級別膠質瘤中,原發性MMRD患者在放化療后總體生存率明顯較低(17.9% vs 53.9%,圖5B)。原發性MMRD是IDH突變型高級別膠質瘤患者經常規化療后總體生存率較低的預測因素(風險比HR 12.6)。

免疫檢查點抑制劑治療可以顯著提高原發性MMRD高級別膠質瘤患者的5年生存率(兒童45.7% vs 11.5%,青少年和青年47.5% vs 0%,圖5C)。免疫檢查點抑制劑治療將結構性MMRD患者的5年生存率從10.9%提高至44.7%(p<0.0001)。在林奇綜合征中,接受標準化放療的患者的5年生存率為0%,接受免疫檢查點抑制劑治療的患者為42.8%(p=0.28)(圖5D)。無論年齡或種系突變狀態如何,免疫檢查點抑制劑與傳統放化療方案相比,可以改善原發性MMRD 膠質瘤患者的生存率(風險比HR 0.4,95%置信區間0.3-0.7;p=0.0017)。



圖5. 高級別膠質瘤患者的總體生存率。

總之,原發性MMRD 在兒童、青少年和青年膠質瘤中的患病率比先前報道的更高,尤其是在一些特定分子亞組中,并與不良預后相關。準確檢測、基因檢測、通過測進行早期診斷和實施免疫治療可能改善這些患者的生存率。

參考文獻:[1]Negm L, Chung J, Nobre L, et al. The landscape of primary mismatch repair deficient gliomas in children, adolescents, and young adults: a multi-cohort study.Lancet Oncol. 2025;26(1):123-135.

特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相關推薦
熱點推薦
baby徹底放飛自我,看權志龍演唱會遭吐槽,哈韓哈日多年沒變過

baby徹底放飛自我,看權志龍演唱會遭吐槽,哈韓哈日多年沒變過

娛圈小愚
2025-06-09 13:28:22
趙本山不裝了,直言他惱的不是小沈陽,而是踩著他上位的最佳拍檔

趙本山不裝了,直言他惱的不是小沈陽,而是踩著他上位的最佳拍檔

火之文
2025-05-18 11:35:03
原來汪小菲大s也曾一起陪孩子上學,那時玥兒好幸福,大s眼神有愛

原來汪小菲大s也曾一起陪孩子上學,那時玥兒好幸福,大s眼神有愛

小咪侃娛圈
2025-06-09 09:01:35
曼城換種活法 放棄1.5億歐簽維爾茨 用差不多的錢連簽三大將

曼城換種活法 放棄1.5億歐簽維爾茨 用差不多的錢連簽三大將

智道足球
2025-06-09 20:26:02
奇葩一幕!輸球后女排一人抱著主任哭,領導兩手插褲兜反應冷冰冰

奇葩一幕!輸球后女排一人抱著主任哭,領導兩手插褲兜反應冷冰冰

南海浪花
2025-06-09 07:19:04
人品差的人,開口閉口就是這3句話,不要深交

人品差的人,開口閉口就是這3句話,不要深交

大道微言
2025-05-31 17:26:25
曾經風光,如今退圈的8位香港童星,有人當銷售,有人成警隊督察

曾經風光,如今退圈的8位香港童星,有人當銷售,有人成警隊督察

情感大頭說說
2025-06-07 08:05:08
上海天氣變數增加!今年首個臺風,真的要來了!最新研判:登陸后可能引導氣流北上

上海天氣變數增加!今年首個臺風,真的要來了!最新研判:登陸后可能引導氣流北上

上觀新聞
2025-06-09 21:54:21
15分+18分+14分,鎖定3.7億超級頂薪!NBA新王登基,但聯盟失策了

15分+18分+14分,鎖定3.7億超級頂薪!NBA新王登基,但聯盟失策了

老梁體育漫談
2025-06-10 00:33:27
馬競身價變化:阿爾瓦雷斯等3人上升 格列茲曼等12人下降 9人不變

馬競身價變化:阿爾瓦雷斯等3人上升 格列茲曼等12人下降 9人不變

直播吧
2025-06-09 21:30:16
對話31次登頂珠峰破世界紀錄的尼泊爾向導:比登頂更重要的是回山腳,不求兒子做這行

對話31次登頂珠峰破世界紀錄的尼泊爾向導:比登頂更重要的是回山腳,不求兒子做這行

紅星新聞
2025-06-09 21:40:46
絕了,才拿歐國聯!葡萄牙卻考慮換帥!C羅罕見發聲,穆帥成候選

絕了,才拿歐國聯!葡萄牙卻考慮換帥!C羅罕見發聲,穆帥成候選

阿泰希特
2025-06-09 14:48:18
對印反擊戰5年后中印再次交火,我軍傷亡百余人,印軍傷亡多少?

對印反擊戰5年后中印再次交火,我軍傷亡百余人,印軍傷亡多少?

阿光的技巧課堂
2025-06-03 03:01:58
美女寺廟做20天義工真實感受:沒有凈土可言,打破幻想認清人世間

美女寺廟做20天義工真實感受:沒有凈土可言,打破幻想認清人世間

壹月情感
2025-06-09 05:10:03
這樣的寶馬3系太帥了!如果是你會購買嗎?

這樣的寶馬3系太帥了!如果是你會購買嗎?

悠閑歷史
2025-06-09 10:49:36
動態 | 巴基斯坦爆發大規模抗議,竟然封鎖喀喇昆侖公路...

動態 | 巴基斯坦爆發大規模抗議,竟然封鎖喀喇昆侖公路...

南亞研究通訊
2025-06-10 00:11:24
曝爵士愿聆聽馬卡報價!湖媒建議8換2馬卡+凱斯勒 湖人直接起飛

曝爵士愿聆聽馬卡報價!湖媒建議8換2馬卡+凱斯勒 湖人直接起飛

顏小白的籃球夢
2025-06-10 01:01:47
不建議中年男人穿的3種“夏褲”,以為洋氣,實際“大叔味”很重

不建議中年男人穿的3種“夏褲”,以為洋氣,實際“大叔味”很重

時尚穿搭生活館
2025-06-07 22:45:02
因為樓“又小又矮”,小米深圳國際總部引爭議

因為樓“又小又矮”,小米深圳國際總部引爭議

GA環球建筑
2025-06-08 23:59:47
工信部:加大對輿論關注度高、存在較大質量安全隱患等車型的抽查力度

工信部:加大對輿論關注度高、存在較大質量安全隱患等車型的抽查力度

財聯社
2025-06-09 16:45:15
2025-06-10 01:31:00
腦腫瘤化療張俊平醫生 incentive-icons
腦腫瘤化療張俊平醫生
從事神經腫瘤化療的張俊平醫生
178文章數 199關注度
往期回顧 全部

健康要聞

減重專家破解減肥九大謠言!

頭條要聞

媒體:和紐森正面攤牌 這是特朗普渴望已久的一場戰斗

頭條要聞

媒體:和紐森正面攤牌 這是特朗普渴望已久的一場戰斗

體育要聞

雷霆55號秀,NBA第一“概念神”

娛樂要聞

劉品言閃婚閃孕官宣 崴腳時被照顧打動

財經要聞

重磅級民生文件公布 如何改變你我生活?

科技要聞

中國汽車行業告別"內卷",從"重慶論壇"開始?

汽車要聞

首次搭載奧特能2.0平臺 新別克E5即將煥新上市

態度原創

藝術
手機
旅游
教育
軍事航空

藝術要聞

故宮珍藏的墨跡《十七帖》,比拓本更精良,這才是地道的魏晉寫法

手機要聞

感光能力大增!華為Pura 80視頻能力重磅升級:大光比明暗細節完美還原

旅游要聞

熱聞|清明假期將至,熱門目的地有哪些?

教育要聞

走進上海一年花費30萬的私立學校

軍事要聞

烏方稱俄發動沖突以來最大空襲

無障礙瀏覽 進入關懷版 主站蜘蛛池模板: 荥阳市| 长白| 云安县| 抚远县| 习水县| 同德县| 铁岭市| 紫金县| 确山县| 衡东县| 平和县| 新丰县| 西平县| 南川市| 北流市| 安阳县| 金山区| 榆社县| 双鸭山市| 麻江县| 安乡县| 万盛区| 南昌市| 饶阳县| 泽库县| 襄樊市| 额尔古纳市| 秭归县| 土默特右旗| 仁寿县| 仁化县| 邢台市| 砚山县| 阜南县| 博湖县| 应城市| 体育| 蓬溪县| 兴安盟| 古蔺县| 桦南县|