作者：seacat

SYS6010是石藥集團旗下新諾威巨石生物研發的靶向EGFR的ADC。4月底舉行的AACR 2025大會上報道了SYS6010治療實體瘤的I期研究數據，其中接受4.8mg/kg劑量治療EGFR突變非鱗非小細胞肺癌，且TKI和含鉑雙藥化療均耐藥的患者客觀緩解率（ORR）達34.2%，中位無進展生存期（PFS）達7.6個月，而僅TKI耐藥的患者ORR提高到88.9%，中位PFS尚未達到。

對于EGFR野生型且化療和免疫治療耐藥的非鱗非小細胞肺癌患者，≥4.8 mg/kg劑量組的ORR達50%。SYS6010主要不良反應是血液學毒性，目前未見治療相關間質性肺?。↖LD）報告。

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SYS6010國內研究

進展較快的EGFR ADC

SYS6010是靶向EGFR的ADC，其載藥為拓撲異構酶1抑制劑JS-1。SYS6010能特異性結合到表達EGFR的細胞表面，通過內吞作用進入細胞內，并在內釋放毒素小分子JS-1，誘導DNA損傷，導致細胞凋亡，并發揮旁觀效應殺傷周圍腫瘤組織細胞。在臨床前研究中，對第三代EGFR-TKI耐藥的EGFR三重突變（Exon19Del、T790M及C797S）的人源化非小細胞肺癌模型展現出了較強的抗腫瘤效果，并且呈現劑量依賴性療效。

2024年12月，SYS6010被中國國家藥監局（CDE）授予成為突破性治療藥物，目前正在全國范圍內進行關鍵的III期臨床試驗，評估SYS6010（4.8mg/kg）對比含鉑化療治療既往EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變型局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。

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SYS6010克服耐藥

EGFR突變和野生型均獲益

在2025年4月底舉行的AACR年會?上報道了SYS6010的臨床試驗數據，研究結果顯示SYS6010有著顯著的抗腫瘤活性，尤其是在?EGFR突變非鱗非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）中更為亮眼，在174例可評估療效的患者中，既往治療線數的中位數為3線，數據如下：

總體人群數據?

● ?客觀緩解率（ORR）?：31.3%，即約1/3患者腫瘤縮小至少30%。

● ?疾病控制率（DCR）?：85.3%，近九成患者腫瘤停止生長或縮小。

● ?劑量依賴效應顯著?：在≥4.8 mg/kg劑量組，ORR提升至37.5%，DCR達83.0%

EGFR突變NSCLC亞組?數據

● ?EGFR突變非鱗癌患者（≥4.8 mg/kg劑量組，下同）?：ORR為46.9%，DCR達93.9%，中位PFS為7.6個月；

● ?既往僅EGFR TKI耐藥患者?：?ORR達88.9%，DCR達100%，即所有患者腫瘤均得到控制，中位PFS未達到；

● ?既往EGFR TKI和鉑類化療均耐藥?患者：ORR仍達34.2%，DCR為92.1%，中位PFS為7.6個月。

EGFR野生型患者?

在免疫治療和化療均耐藥的野生型非鱗癌患者中（≥4.8 mg/kg劑量組），ORR為50%，DCR達83.3%。這表明SYS6010的療效可能不局限于EGFR突變人群。

圖一SYS6010治療EGFR突變非鱗NSCLC療效匯總

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SYS6010耐受性較好，未見間質性肺病

在6.4 mg/kg劑量下發生一例劑量限制性毒性（4級血小板減少癥）。未達到最大耐受劑量（MTD）。

最常見的（所有級別/≥ 3 級）治療相關不良事件（TRAE）為白細胞減少癥（47.8%/20.7%）、貧血（46.1%/7.3%）、惡心（46.1%/0.9%）、血小板減少癥（44.8%/13.8%）、中性粒細胞減少癥（42.7%/23.7%）、食欲下降（41.8%/1.7%）、乏力（41.8%/2.2%）、嘔吐（33.2%/1.3%）、皮疹（26.3%/0.4%）和脫發（22.8%/0%）。

未見間質性肺?。↖LD）報告。

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SYS6010單藥不遜其他ADC

和免疫治療，聯合療法挑戰一線治療

從目前披露的數據看，SYS6010在TKI和含鉑化療均耐藥的EGFR突變非鱗患者中的療效和已經獲批的TR0P2 ADC蘆康沙妥珠單抗相似，毒性也相似，以血液學毒性為主。由于這兩種ADC的載藥均為拓撲異構酶1抑制劑，因此存在交叉耐藥的可能性。

不過石藥瞄準的并不是EGFR 突變且化療耐藥患者的后線治療，而是TKI耐藥但未經化療的患者的治療，III期研究對照組是含鉑雙藥化療。不過在這個賽道上SYS6010真正的對手應該是依沃西單抗聯合化療，從I期小樣本數據看SYS6010的ORR和PFS并不比依沃西單抗聯合化療差，不良事件也更少，當然最終OS不好說，畢竟依沃西單抗是免疫治療藥物，部分患者可以長期獲益。

圖片來源：攝圖網

除了單藥石藥還探索SYS6010聯合療法。2024年8月，石藥集團啟動了SYS6010聯合奧希替尼治療EGFR突變型局部晚期或轉移性NSCLC的Ib/III期臨床試驗。Ib期研究將評估SYS6010聯合奧希替尼治療標準治療失敗的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效、安全性、耐受性及III期推薦劑量（RP3D）。

III期研究將評估SYS6010聯合奧希替尼治療既往未接受過EGFR-TKI或其他全身治療的EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性。已接受輔助/新輔助化療，但在治療完成六個月后病情出現進展的非小細胞肺癌(NSCLC)患者也可納入本期試驗。石藥是希望SYS6010聯合奧希替尼挑戰EGFR突變一線治療，聯合治療PFS能贏奧希替尼沒有懸念，關鍵是毒性和OS。

參考文獻

Shun Lu,et al. Abstract CT008: First-in-human study of SYS6010, a novel EGFR targeting antibody drug conjugate (ADC) for patients with advanced solid tumors.presented at AACR 2025.

https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2025-CT008.