BMS與BioNTech的一筆交易激起千層浪。這一次,交易雙方無關中國藥企,卻與中國創新藥的全球化敘事有著千絲萬縷的關系,強烈地挑動了業界的情緒,喜憂參半不外如是。
好的一面是,在依沃西單抗陷入OS爭議的風口浪尖上,PD-(L)1/VEGF雙抗的價值再次獲MNC認可。
日前,Summit與康方公布了依沃西單抗首個全球III期臨床試驗HARMONi研究的結果,PFS的顯著獲益沒有爭議,OS終點則尚未達到統計學意義。這不禁讓人聯想到,同是免疫聯合抗血管的作用機制,此前“可樂組合”也在OS終點上頻頻遇挫。
Summit在新聞稿中表示,具有統計學顯著性的OS獲益是FDA支持上市許可的必要條件。在FDA監管收緊的趨勢下,OS的不確定性給FDA的獲批留下了懸念。結果一經公布,Summit當天大跌30%。
就在這樣的節骨眼上,BMS強勢入局了,與BioNTech就PD-L1/VEGF-A雙抗BNT327(PM8002)達成111億美元總額的合作,包括真金白銀的15億美元首付款。根據醫藥魔方數據庫,無論是從總金額還是首付款層面上來看,這筆交易均可進入單一創新藥資產BD交易的全球TOP3行列。
單一創新藥資產BD交易總金額排名第一
巨額投入背后的信號也很明顯,BMS仍相當看好PD-(L)1/VEGF雙抗的未來。對于賽道的其他布局者而言,這也是一個重大的利好消息。
同時,中國創新藥資產的全球競爭力又一次被證明了,交易標的BNT327由普米斯原研。而硬幣的另一面是,國內玩家錯過了一次寶貴的躍遷機會,原本普米斯有機會憑借PM8002創下中國創新藥BD交易的新紀錄,有機會成為下一個“百利天恒”,與BMS在共同開發中成長。
從BioNTech以9.5億美元收購普米斯,到BioNTech與BMS達成超百億美元合作,中國藥企又一次被賺差價的無奈經歷告訴我們,中國創新藥資產,或許還是被自己低估了。
當然平心而論,這可能是當時普米斯最好的選擇,解決了投資人退出的實際問題,再加上并不是所有的中國創新藥企都有成長為全球化藥企的野心。
但也不得不承認,在國際化之路上,中國藥企要學習的還有很多,光有優質有潛力的管線資產不夠,經驗認知同樣重要。國際化的經驗積累需要企業真正躬身入局,有部分可能就是以慘烈的“交學費”形式獲得。一個典型的事例來自恒瑞,其TSLP單抗被二傳手賺差價的教訓,讓很多中國藥企都學會了NewCo的玩法。
好在,PD-(L)1/VEGF雙抗賽道還有留給中國藥企在全球競爭中躍遷的機會。截至目前,有BMS、輝瑞和默沙東三個腫瘤巨頭買入了PD-(L)1/VEGF雙抗。順著迭代PD-1單抗的思路,PD-(L)1/VEGF雙抗極有潛力成為超級大藥,或許會成為MNC在腫瘤領域資產布局的標配,比較符合買家畫像的巨頭玩家還包括羅氏和阿斯利康等。
已經引進PD-(L)1/VEGF雙抗資產的腫瘤巨頭皆擁有較豐富的ADC資產,這也提示,PD-(L)1/VEGF雙抗與ADC的聯合可能是一個有前景的開發方向。
更前瞻的是,已有企業開啟PD-(L)1/VEGF雙抗+雙抗ADC的探索。今年2月,三生制藥與百利天恒達成合作,雙方共同推進PD-1/VEGF雙抗SSGJ-707聯用HER3/EGFR雙抗ADC藥物BL-B01D1在中國大陸地區用于實體瘤的治療。此次BMS的出手,有一部分的原因可能也是奔著兩者聯用而去。從單藥到聯合,PD-(L)1/VEGF雙抗的價值內涵已經越來越豐富。
至于還有哪些國產PD-(L)1/VEGF雙抗有出海的機會,或許可以從賽道排名的角度來分析一二。
創新藥開發唯快不破,尤其像PD-(L)1/VEGF雙抗這樣相對高確定性的賽道,身位優勢就更加重要。除禮新授權給默沙東的LM-299外,其他BD出海的PD-(L)1/VEGF雙抗均在全球研發賽道前3行列。以此推演,后續BD潛力較大的還有神州細胞的SCTB14和華博生物的sotiburafusp alfa。
PD-(L)1/VEGF雙抗資產的全球研發賽道排名
來自醫藥魔方NextPharma數據庫
憑借PD-1單抗,有不少國內藥企成功進化為biopharma,而在后PD-1時代,以PD-(L)1/VEGF雙抗這個潛在超級大藥為切入點,國內藥企或許有了長成全球化MNC的可能。
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