《Peridialytic Erythropoietin versus Roxadustat in Hemodialysis-Dependent Chronic Kidney Disease Patients》于2025年5月發表在《American Journal of Nephrology》，本文旨在比較促紅細胞生成素與羅沙司他治療血液透析依賴性慢性腎臟病（CKD）患者貧血的心血管安全性和有效性。

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研究背景

心血管疾病是CKD患者的主要死亡原因，貧血是終末期腎臟病（ESRD）患者的常見并發癥，且與心血管風險密切相關。促紅細胞生成素和羅沙司他是治療腎性貧血的主要藥物，但兩者在圍透析期（eGFR<15mL/min × 1.73 m2至透析開始后3個月）的心血管安全性尚未明確。

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研究方法

研究運用天津醫療大數據平臺，覆蓋43家三級醫院、40家二級醫院和274家基層醫院，納入2015-2021年間CKD G5期（eGFR<15mL/min × 1.73 m2）且血紅蛋白<100 g/L的患者。該研究作為回顧性隊列研究，通過傾向評分匹配（1:1）平衡兩組基線特征（年齡、性別、貧血嚴重程度、ESRD病因等），匹配后每組546例。研究主要終點包括：主要不良心血管事件擴展復合終點（MACE+），心腦血管事件以及血栓栓塞事件；次要終點包括血紅蛋白應答率，觀察期內因并發癥住院率，以及單位劑量/使用頻次的促紅細胞生成素對應的心腦血管事件與血栓栓塞事件發生率。

圖1. 研究流程圖PMS傾向評分匹配

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主要終點

MACE+事件

促紅細胞生成素組在治療開始后的6個月內和12個月內以及血液透析后3個月內的MACE+事件發生率均顯著低于羅沙司他組（p<0.05）（圖2a）。Cox回歸分析表明，與促紅細胞生成素組相比，羅沙司他組患者發生MACE+的風險大約是前者的1.5倍(HR =1.52,95% CI：1.19-1.94；p<0.001）（圖2b、c）。

圖2a. 促紅細胞生成素組與羅沙司他組在圍透析期的主要不良心血管事件（MACE+）發生率

圖2b. 包含藥物使用、性別、貧血嚴重程度及終末期腎病（ESRD）原因作為協變量的MACE+森林圖

圖2c. 促紅細胞生成素組和羅沙司他組中無MACE+的患者比例

心腦血管事件

在治療開始后的6個月和12個月內，促紅細胞生成素組在心腦血管事件、心力衰竭和心律失常的發生率均顯著低于羅沙司他組（p<0.001）（圖3）；此外，在血液透析后3個月內，促紅細胞生成素組在心力衰竭的發生率方面仍顯著較低（p<0.001）（圖3）；兩組的其他心腦血管事件發生率無差異（圖3）。

圖3.促紅細胞生成素組和羅沙司他組在透析期間的心腦血管事件發生率

a.治療開始后6個月內，b.治療開始后12個月內，c.血液透析后3個月內

血栓事件

治療開始后的6個月和12個月內，以及血液透析后3個月內，兩組間總血栓栓塞事件的發生率均無顯著差異（圖4）。然而，在開始治療的6個月內和12個月內，促紅細胞生成素組的靜脈血栓栓塞率顯著較低（p<0.05）（圖4）。

圖4. 促紅細胞生成素組與羅沙司他組在透析期間血栓栓塞事件的發生率

a.治療開始后6個月內，b.治療開始后12個月內，c.血液透析后3個月內

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次要終點

血紅蛋白應答率

隨著時間的推移，促紅細胞生成素和羅沙司他均能使血紅蛋白水平穩步升高。兩組間的血紅蛋白應答率無顯著差異，但促紅細胞生成素組在治療后的血紅蛋白水平較基線值的升高幅度呈現出統計學上雖不顯著但增大的趨勢（圖5）。

圖5. 促紅細胞生成素組和羅沙司他組連續治療3個月后3個月期間血紅蛋白的變化

紅細胞水平

在治療開始后的3個月內，促紅細胞生成素組的平均紅細胞計數高于羅沙司他組（3.1±0.6×1012/L vs. 3.0±0.6×1012/L，p=0.034）。

因并發癥住院率

與羅沙司他組相比，促紅細胞生成素組在治療開始后的6個月（56.8% vs. 70.1%，p<0.001）和12個月（65.6% vs. 75.5%，p<0.001）以及開始血液透析后的3個月內（52.0% vs. 59.7%，p=0.010），因并發癥住院的發生率顯著更低。此外，在開始血液透析后的3個月內，促紅細胞生成素組的住院時長也更短（p=0.014）。

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總結

在血液透析依賴性CKD患者中，圍透析期使用促紅細胞生成素相較于使用羅沙司他具有更優的心血管安全性特征。

第一作者簡要點評

王立華

• 天津醫科大學第二醫院腎臟病血液凈化科副主任

• 主任醫師、醫學博士、碩士研究生導師

• 中國研究型醫院協會腎臟病專業委員會委員

• 中國老年醫學會腎臟病學分會委員

• 天津市醫師協會腎臟內科醫師分會常委

• 天津市醫學會腎臟病學分會委員

• 天津市中西醫結合腎臟病學分會常委

• 天津市醫療健康學會腎臟病專業委員會委員

• 天津市康復醫學會腎臟病康復委員會主任委員

• 美國亞利桑那大學醫學院訪問學者

• 國際血管通路協會會員(VAS member)

• 天津歐美同學會會員

• 中華醫學會腎臟病學分會第十一屆青年學組委員

本研究旨在解決一個關鍵的臨床問題：在維持性血液透析的CKD患者開始治療的關鍵“圍透析期”，兩種重要的貧血治療藥物——促紅細胞生成素與羅沙司他的心血管安全性比較。這一時期的患者心血管風險極高，但既往缺乏針對性研究，部分源于“圍透析期”定義的模糊性。本研究不僅明確界定了該時期（eGFR<15至血透后3個月），更利用中國天津市這一大型城市的代表性真實世界數據，通過科學的傾向評分匹配，提供了具有說服力的證據：對于圍透析期患者，促紅細胞生成素在降低MACE+和靜脈血栓栓塞風險上優于羅沙司他，同時保持相當的貧血糾正效果。

研究結果對臨床具有重要的指導價值，羅沙司他因潛在心血管安全性問題在FDA審批過程中曾遇阻力，雖然后續RCT匯總分析（如Barratt研究）顯示其非劣效性，但這些研究存在局限（如人群異質性強、未專門聚焦圍透析期）。我們的研究揭示了在治療起始和透析過渡這一特定高危窗口，促紅細胞生成素可能具有更優的心血管安全性特征，這對臨床醫生在圍透析期為患者貧血選擇治療方案具有重要參考價值。

通訊作者點評

梅長林

• 海軍軍醫大學附屬長征醫院

• 解放軍腎臟病研究所所長

• 上海腎內科臨床質量控制中心主任

• 中國非公醫協副會長兼腎臟病透析專委會主任委員

• 曾承擔國家及上海市基金27項

• 主編專著17部

• 發表論文500余篇，SCI收錄179篇

• 獲國家、軍隊及上海市科技成果獎8項

• 獲第二屆中國醫師獎，享受國務院政府津貼

本研究聚焦于促紅細胞生成素與羅沙司他在血液透析依賴的 CKD 患者圍透析期貧血治療中的頭對頭比較，填補了該領域的關鍵空白。我們采用回顧性隊列研究結合傾向評分匹配分析，有效減少混雜因素的干擾。研究利用天津醫療大數據平臺，樣本量大且覆蓋廣泛，涵蓋不同級別醫院的患者，增強了研究結果的代表性和普適性。通過傾向評分平衡14項基線混雜因素，確保結果可靠性。本研究不僅為臨床實踐提供了直接指導，還為后續研究指明方向。我們發現促紅細胞生成素在心血管安全性方面的優勢，為進一步探索其最佳使用劑量和頻率奠定基礎。研究中關于兩種藥物差異的發現，也將激發更多前瞻性、多中心、大樣本的隨機對照試驗，以更深入地明確兩者在長期治療中的差異。不過，研究也存在局限性，如治療數據有限、無法控制醫院特定治療指標等。盡管結果顯示促紅細胞生成素在特定時間段內心血管安全性更優，但因研究為回顧性，且缺乏長期隨訪數據來全面評估心血管風險特征。后續研究應進一步收集詳細治療數據，加強對醫院治療規范的把控，開展前瞻性研究明確因果關系，并進行長期隨訪，以更精準地比較兩種藥物在圍透析期對患者的綜合影響，為臨床用藥提供更可靠的依據。

參考文獻：

Wang L, Cao Y, Yuan W, Hao C, Yao L, Xue C, Yu P, Mei C. Peridialytic Erythropoietin versus Roxadustat in Hemodialysis-dependent CKD Patients. Am J Nephrol. 2025 May 6:1-25. doi: 10.1159/000546158. Epub ahead of print. PMID: 40328231.

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