本研究作為該試驗的探索性分析，旨在評估Deucravacitinib對患者報告結局（PROs）的影響，包括疼痛、疲勞及HRQoL的變化，為優化SLE患者管理提供依據。

本研究為全球多中心、隨機雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗（PAISLEY），納入2010年1月至2024年1月符合條件的363例活動性SLE患者（年齡18–75歲），按1:1:1:1隨機分配至安慰劑組（n=90）、Deucravacitinib 3 mg每日兩次組（n=91）、6 mg每日兩次組（n=93）或12 mg每日一次組（n=89）。患者入組標準包括符合SLICC分類標準、抗核抗體/抗dsDNA抗體陽性、SLEDAI-2K總分≥6且臨床SLEDAI-2K≥4（伴關節受累/皮疹）、BILAG評分≥1個A級或≥2個B級（肌肉骨骼/黏膜皮膚領域），并接受過至少一種抗瘧藥或免疫抑制劑治療（背景激素≤30 mg/d潑尼松等效劑量）。

研究持續48周，患者在基線、第48周使用11分量表數字評分（NRS）評估疼痛（0=無疼痛，10=最痛），完成PROMIS疲勞7a量表（7題，總分7–35，≥50為美國普通人群均值）及SF-36量表（8個領域，身體/精神分量表0–50，50為健康人群均值）。主要探索性終點為疼痛、疲勞及HRQoL的變化，按SRI-4（SLEDAI-2K≥4改善、無新BILAG A、≤1新BILAG B）和BICLA（BILAG A/B改善、無新BILAG A、SLEDAI-2K無增加）應答分層分析。缺失數據采用控制基礎模式插補（保守假設未應答者無獲益），統計方法包括描述性統計和非參數檢驗（顯著性閾值p<0.05）。

研究結果

基線特征：363例患者平均年齡40.1歲（92.0%女性，64.5%白人，BMI 26.8 kg/m2），各組基線疼痛（NRS均值4.2）、疲勞（PROMIS T-score均值52.3）及HRQoL（SF-36 PCS均值38.2，MCS均值41.5）無顯著差異。

疼痛與疲勞改善：

·疼痛：與安慰劑組（NRS下降1.3分，95%CI ?2.0~?0.7）相比，Deucravacitinib各劑量組疼痛改善更顯著（3 mg組：?2.2分，95%CI ?2.8~?1.6；6 mg組：?2.3分，95%CI ?2.9~?1.7；12 mg組：?2.2分，95%CI ?2.9~?1.6）。安慰劑組僅30.0%患者報告疼痛MCID（≥1分改善），而deucravacitinib組為33.7%–45.1%。

·疲勞：安慰劑組PROMIS T-score下降3.4分（95%CI ?5.7~?1.1），Deucravacitinib組降幅更大（3 mg組：?5.9分，95%CI ?7.9~?3.9；6 mg組：?7.3分，95%CI ?9.5~?5.1；12 mg組：?6.8分，95%CI ?8.9~?4.7）。安慰劑組僅18.9%患者報告疲勞MID（≥4分改善），而deucravacitinib組為32.3%–34.1%。

健康相關生活質量（HRQoL）：

· SF-36分量表：安慰劑組SF-36 PCS均值為41.5，顯著低于Deucravacitinib組（3 mg組：44.7；6 mg組：44.6；12 mg組：45.1）；MCS均值45.2，亦低于Deucravacitinib組（3 mg組：46.7；6 mg組：46.3；12 mg組：47.3）。安慰劑組僅28.9%患者SF-36 PCS≥MCID（≥2.5分改善），而Deucravacitinib組為39.6%–48.4%。

·領域得分：所有SF-36領域（如軀體功能、社會功能、活力）在Deucravacitinib組均顯著優于安慰劑組（圖2），其中生理功能（PF）和角色物理（RP）改善最顯著（p<0.05）。

SRI-4與BICLA應答者的亞組分析：

·SRI-4應答者：與安慰劑組（26.1%應答者疼痛≤2分，82.6%報告MCID）相比，Deucravacitinib各劑量組應答者疼痛≤2分比例更高（3 mg組：55.8%；6 mg組：62.5%；12 mg組：41.7%），且≥MID比例亦更高（3 mg組：55.8%；6 mg組：71.9%；12 mg組：69.0%）。

·BICLA應答者：類似趨勢顯示，Deucravacitinib組應答者疼痛≤2分（37.2%–56.3% vs 安慰劑組39.1%）、疲勞T-score≤50（37.2%–56.3% vs 安慰劑組39.1%）及≥MID（51.2%–78.1% vs 安慰劑組12.3%–22.9%）比例均更優。

從基線第1天到第48周，疼痛數字評分量表（NRS）和PROMIS疲勞7a量表評分的平均變化

PAISLEY試驗的探索性分析顯示，Deucravacitinib治療活動性SLE患者48周后，顯著改善了疼痛、疲勞及HRQoL，效果優于安慰劑。無論SRI-4或BICLA是否應答，Deucravacitinib組患者疼痛評分降幅更大（?2.2至?2.3分 vs ?1.3分），疲勞改善更明顯（T-score降幅5.9–7.3分 vs 3.4分），且SF-36身體/精神分量表得分更高（44.6–45.1 vs 41.5）。該結果支持Deucravacitinib在SLE患者中緩解主觀癥狀的潛力，為Ⅲ期臨床試驗提供了關鍵PROs證據。未來需進一步擴大樣本并延長隨訪，驗證其在不同疾病階段及聯合治療中的長期獲益。

參考資料：

[1]Mosca M, Arnaud L, Askanase A, Hobar C, Becker B, Singhal S, Banerjee S, Pomponi S, Choi J, Strand V. Deucravacitinib, an oral, selective, allosteric, tyrosine kinase 2 inhibitor, in patients with active SLE: efficacy on patient-reported outcomes in a phase II randomised trial. Lupus Sci Med. 2025 Jun 1;12(1):e001517. doi: 10.1136/lupus-2025-001517. PMID: 40451616; PMCID: PMC12142172.

撰文 | 梅斯醫學

編輯 | 木白

版權說明：梅斯醫學（MedSci）是國內領先的醫學科研與學術服務平臺，致力于醫療質量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。