全球約有46%的成年人超重或肥胖，脂肪組織過多將導致多種并發癥，尤其是心血管代謝風險。肥胖者患2型糖尿病的風險較高，超過90%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖的情況。多種降糖減重療法已展現出亮眼療效，而作用機制不同且互補的療法可能會比單一成分療效更明顯。

CagriSema是一款固定劑量聯合療法，由2.4 mg cagrilintide和2.4 mg司美格魯肽組成。Cagrilintide是一種長效胰淀素類似物，對三種胰淀素受體（AMY1R、AMY2R和AMY3R）以及一種降鈣素受體具有親和力，通過直接作用于大腦來影響食欲調節。司美格魯肽作為GLP-1受體激動劑則可延緩胃排空、抑制食欲。

在第85屆美國糖尿病協會（ADA）學術會議上，CagriSema的兩項臨床試驗結果公布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

• REDEFINE 1試驗顯示，在肥胖、或超重但伴有合并癥的非糖尿病成人中，每周一次CagriSema治療68周可帶來顯著且具有臨床意義的體重減輕，平均減重20.4%，且減去的大部分（67%）是脂肪質量，同時具有多重代謝獲益。論文指出，CagriSema組觀察到的體重降幅在現有減肥干預措施中處于前列，體重減輕≥20%是減少肥胖相關并發癥的重要目標值。

• REDEFINE 2試驗顯示，在患有2型糖尿病、且肥胖或超重的成年人中，每周一次CagriSema治療68周后可實現體重和血糖管理的雙重目標，平均減重13.7%，73.5%患者血糖達標，24小時中的平均血糖達標時間提升至近87%。

REDEFINE 1試驗：強效減重，半數患者擺脫肥胖

REDEFINE 1是一項為期68周的雙盲、安慰劑和活性藥物對照的3期臨床試驗，共有3417名患者參與隨機分組，這些患者肥胖（BMI≥30）、或超重（≥27）且至少合并胖相關并發癥，無糖尿病，按21:3:3:7的比例隨機分配，分別接受CagriSema（2108例）、2.4 mg司美格魯肽單藥治療（302例）、2.4 mg cagrilintide單藥治療（302例），或安慰劑治療（705例），所有組均聯合生活方式干預。

截圖來源： The New England journal of medicine

根據治療策略估計（無論患者依從性如何），治療68周后，CagriSema組患者體重降幅達20.4%，而安慰劑組僅3.0%，CagriSema減重優勢達17.3%（P<0.001）。CagriSema的減重幅度也優于司美格魯肽單藥治療（14.9%）或cagrilintide單藥治療（11.5%）。

值得注意的是，CagriSema組患者減掉的體重中，67%為脂肪組織（平均減少17 kg），33%為瘦肉軟組織。

CagriSema組更高比例患者達到減重目標：53.6%患者減重≥20%（安慰劑組僅1.9%），34.7%減重≥25%（安慰劑組僅1.0%），19.3%體重降幅突破30%大關（安慰劑組僅0.4%）。而實現減重≥25%、≥30%的患者比例在司美格魯肽單藥組為14.8%和8.7%，在cagrilintide單藥組為6.5%和1.6%。

▲各組患者實現不同體重降幅目標的比例（圖片來源：參考資料[1]）

接受CagriSema治療的肥胖患者中（試驗前平均BMI為38），有一半（50.7%）在治療結束時擺脫肥胖閾值（BMI<30），安慰劑組這一比例則為10.2%。

CagriSema組患者的代謝也全面改善：腰圍減小17.5 cm（安慰劑組4 cm），收縮壓降低9.9 mmHg（安慰劑組3.2 mmHg），糖化血紅蛋白（HbA1c）、血糖、胰島素、脂質和C反應蛋白水平等指標的平均改善幅度更大；此外，87.7%糖尿病前期患者血糖恢復正常（安慰劑組32.2%）。

CagriSema也提升了患者的生活質量，以不同量表（IWQOL-Lite-CT、SF-36）評估身體功能都顯著優于安慰劑（P<0.001）。

安全性方面，CagriSema組79.6%患者報告胃腸道不良事件（主要為惡心、腹瀉），多為一過性輕中度事件。

另一個值得注意的細節是，試驗中CagriSema組74.7%的參與者曾達到最大劑量，57.4%的參與者在68周時接受了最大劑量，但療效依然顯著，這提示臨床用藥劑量具有靈活性，可個體化調整。

REDEFINE 2試驗：為糖尿病合并肥胖帶來“一箭雙雕”療效

REDEFINE 2是一項為期68周的雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗，共有1206名患有2型糖尿病、血糖控制不佳（HbA1c水平為7%～10%），且肥胖或超重（BMI≥27）的成人患者參加隨機分組，按3:1接受每周一次皮下注射CagriSema（904例）或安慰劑治療（302例），所有患者同時聯合接受生活方式干預。

截圖來源： The New England journal of medicine

68周后，CagriSema帶來顯著的體重減輕效果。根據治療策略估計（無論患者依從性如何），CagriSema組體重平均降幅達13.7%，而安慰劑組僅3.4%，兩組差異10.4%（P<0.001）。

CagriSema組更高比例患者達到不同的目標值：83.6%的患者減重≥5%（安慰劑組30.8%），65.6%患者減重≥10%（安慰劑組10.3%），43.8%患者減重≥15%（安慰劑組2.4%），22.9%的患者減重≥20%（安慰劑組0.5%）。

論文指出，鑒于相當一部分患者正在接受磺酰脲類藥物（26.9%）或噻唑烷二酮類藥物（4.6%）治療，這兩種藥物都與體重增加有關，CagriSema的減重效果尤其令人鼓舞。

▲CagriSema組和安慰劑組患者的體重降幅目標（圖片來源：參考資料[2]）

CagriSema同時顯著改善血糖控制：CagriSema組患者HbA1c水平平均降低1.8%，而安慰劑組僅降低0.4%，兩組差異1.4%（P<0.001）。CagriSema組的HbA1c達標率（≤6.5%）高達73.5%，安慰劑組僅15.9%。CagriSema帶來的空腹血糖和空腹血清胰島素降幅也優于安慰劑。

CagriSema組149例（16.5%）患者和安慰劑組50例（16.6%）還接受了持續血糖監測（CGM），對這部分患者的數據分析顯示，CagriSema組患者24小時平均血糖達標時間（70~180 mg/dL）從基線43.6%提升至86.8%，而安慰劑組從41.3%僅提升至50.2%。

▲圖A：CagriSema組和安慰劑組患者的HbA1c降幅

圖B：CagriSema組和安慰劑組患者血糖（通過CGM測量）處于不同水平的時間百分比，目標血糖范圍為70~180 mg/dL（粉色區間）

（圖片來源：參考資料[2]）

CagriSema展示出多重代謝獲益，CagriSema組患者腰圍平均減少11.9 cm（安慰劑組3.6 cm）、收縮壓顯著降低6.5 mm Hg（安慰劑組2.4 mm Hg），舒張壓、C反應蛋白和脂質等指標也改善更明顯，患者生活質量評分改善幅度更大。

安全性方面，CagriSema組72.5%的患者報告了胃腸道不良事件，安慰劑組為34.4%，其中大多數為一過性的輕中度事件。CagriSema組嚴重低血糖（3級）發生率僅0.2%（2例患者），且均發生在聯用磺脲類藥物的患者中，安慰劑組無嚴重低血糖事件。

這項試驗中，75.9%的患者曾達到最大劑量，61.9%的患者在試驗結束時維持目標劑量，提示個體化劑量調整可平衡療效與耐受性。

圖片來源：123RF

目前CagriSema還在REDEFINE系列的多項臨床試驗中經受檢驗，以評估心血管結局、與其他藥物療效的對比等。期待這款療法為需要體重管理的人群以及2型糖尿病患者帶來更多治療選擇。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] W. Timothy Garvey, et al., (2025). Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502081

[2] Melanie J. Davies, et al., (2025). Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. The N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502082

[3] CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated 22.7% mean weight reduction in adults with overweight or obesity in REDEFINE 1, published in NEJM. Retrieved June 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/cagrisema-2-4-mg--2-4-mg-demonstrated-22-7-mean-weight-reduction-in-adults-with-overweight-or-obesity-in-redefine-1--published-in-nejm-302487770.html

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