布地奈德腸溶膠囊是一種新型腸道黏膜B細胞免疫調節劑，可以靶向回腸末端派爾集合淋巴結，調節B細胞數量和活性，減少致病性IgA（Gd-IgA1）的產生，針對IgA腎病病因進行治療。

一些腎友問腎上線：“我已經吃了3個月布地奈德腸溶膠囊了，去醫院復查，尿蛋白指標怎么沒啥變化？是這個藥對我沒用嗎？”

不不不，布地奈德腸溶膠囊效果需至少等待3-6個月以上，具體是怎么回事？跟隨腎上線一起來了解。

用藥初期即可出現腎功能保護

而尿蛋白最大降幅在第12個月

布地奈德腸溶膠囊對尿蛋白的效果有一定滯后性，需要足療程用完1個周期。我們可以一起來看看3期臨床試驗的結果（如圖1）：

圖1，NefIgArd研究：布地奈德腸溶膠囊及安慰劑組的平均尿蛋白肌酐比（UPCR）變化

可以看到，在前3個月（左側紅框）時，布地奈德腸溶膠囊（藍線）和安慰劑（紅線）平均尿蛋白肌酐比的變化幾乎是重合的，也就是說，前3個月布地奈德腸溶膠囊降尿蛋白效果還沒顯現。

3個月后兩條線差距開始逐漸增大，說明布地奈德腸溶膠囊在用藥3個月后降尿蛋白效果越來越明顯。

到用藥滿一個療程（9個月），布地奈德腸溶膠囊組相對安慰劑組降低了30%的尿蛋白。

但別急，這還沒到最大效果，布地奈德腸溶膠囊最大效果出現在停藥后的3個月（第12個月，圖1右側紅框），布地奈德腸溶膠囊組相對安慰劑組降低了49.7%的尿蛋白。

不過值得注意的是，腎功能的保護作用初期就可以顯現（如圖2），相比于安慰劑組，布地奈德腸溶膠囊組前后對比可看出腎功能下降速度明顯延緩了。

圖2，NefIgArd研究：布地奈德腸溶膠囊及安慰劑組的平均eGFR絕對變化值

為什么要足療程用藥？

從IgA腎病的發病機制上來看，如果不干預的話，腸道異常免疫B細胞會持續產生致病性IgA（Gd-IgA1），形成循環免疫復合物沉積到腎臟，激活腎臟炎癥反應，引起腎病進展，而對因治療可減少致病性IgA（Gd-IgA1）的產生，從源頭直接阻斷下游發病階段。

一項從英國罕見腎病登記處入組的2439例IgA腎病患者的長期隨訪研究顯示：幾乎所有IgA腎病患者在其預期壽命內均有進展為終末期腎病的風險，除非估算腎小球濾過率（eGFR）下降速度能夠控制在每年1 mL/min/1.73㎡以內。

而中國IgA腎病患者診斷時更早，病理活動性更高，腎臟預后相對更差。

來自北京大學第一醫院呂繼成教授、張宏教授團隊近期發表的一項長期隨訪研究結果：納入了2141名IgA腎病患者，其中60%在15年內發生腎衰竭，腎臟存活的中位時間12.4年。

所以，積極用藥干預是非常重要的，2024新版KDIGO指南也建議：大部分具有進行性腎功能喪失風險的IgA腎病患者，應該同時從2個方面管理：

1）致病性IgA及IgA免疫復合物的形成、免疫復合物介導的腎小球炎癥損傷

2）繼發于前者的腎單位丟失導致的慢性腎臟病

即同時進行免疫治療（對因）和一般支持治療（對癥）。

NefIgArd研究中國亞組分析表明，在2年期間（9個月治療期和停止試驗用藥觀察15個月），布地奈德腸溶膠囊治療的患者，9個月時尿蛋白肌酐比（UPCR）較基線顯著下降37.6%，隨訪15個月降幅維持良好。

腎功能惡化程度較安慰劑減少了約66%，預計將疾病進展至透析或腎移植的時間延緩12.8年。并且安全性良好。

療程結束后需要繼續用藥嗎？

還有很多腎友對后面的用藥有疑問：我吃了一個療程，還要繼續吃嗎？

這得根據患者的具體情況決定，部分患者可能需要繼續用藥。

2024新版KDIGO指南建議，在蛋白尿減少或eGFR穩定方面，單個9個月的治療療程不太可能產生持續的臨床反應，許多患者可能需要重復9個月的布地奈德腸溶膠囊治療周期或減少劑量的維持方案。

我國最新公布的《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實踐指南》建議：達到短期治療目標后，即蛋白尿緩解（蛋白尿<0.5 g/天，理想情況<0.3 g/天）及腎功能穩定，可以采取小劑量維持或重復安全有效的免疫治療和繼續維持支持治療，以保證eGFR每年下降<1 ml/min/1.73㎡。

參考文獻：

1.《2024版KDIGO IgA腎病和IgA血管炎臨床管理實踐指南（草案）》.

2.《中國成人IgA腎病及IgA血管炎臨床實踐指南》（預審版本）.

3.Long-term outcomes of IgA nephropathy in China.

4.Efficacy and safety of a targeted-release formulation of budesonide in patients with primary IgA nephropathy (NefIgArd): 2-year results from a randomised phase 3 trial.

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