轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）是一種起病隱匿、臨床表現(xiàn)缺乏特異性、進展性且最終致死的疾病，因多數(shù)臨床醫(yī)生對其認識與診治經驗不足，常致漏診誤診、診療延遲、患者預后不良。

在2025年東方心臟病學會議上，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院金瑋教授分享了《ATTR多學科篩查與診斷路徑中國專家共識》相關情況，該共識由葛均波教授和王擁軍教授牽頭，組織國內多學科專家共同參與編寫，是國內首個聚焦ATTR篩查和診斷的多學科專家共識，旨在通過多學科協(xié)作提升診斷水平、改善患者預后。

ATTR 診斷率嚴重不足

患者預后堪憂

ATTR是一種系統(tǒng)性、進展性且致命的疾病，金瑋教授指出目前診斷率嚴重不足，極大影響患者預后。從全球預估患病率看，ATTRv-PN（遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經病）約1萬-4萬例[1-2]，ATTR-CM（轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病）達30萬-50萬例[3]，但中國尚無確切患病數(shù)據(jù)。且不同表型對患者生存影響差異大，ATTRv-PN診斷后中位生存期5 -15年[4]，而ATTR-CM僅為2-6年[5]。

由于對疾病認識的不足，ATTR存在嚴重的誤診、漏診和延遲診斷情況。ATTRv-PN從起病到診斷平均需要3-4年，ATTR-CM則需要6-8年[5]。ATTR-CM作為老年心血管疾病中常被忽視的病因，在射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）患者中約占5%至15%，診斷不足問題尤為突出[6]。診斷和治療的延誤會給患者預后帶來嚴重影響，金瑋教授強調，這會導致患者生活質量不可逆轉地下降，病情也會持續(xù)進展。

ATTR可對多器官造成損害，其臨床表現(xiàn)特異性差、異質性高，為早期識別和診斷帶來了巨大挑戰(zhàn)[7-8]。不溶性淀粉樣纖維聚集并沉積到各種器官和組織中，會導致進行性、危及生命的系統(tǒng)性表現(xiàn)。在心臟方面，可出現(xiàn)慢性心律失常/傳導異常/起搏器相關問題以及心力衰竭；多發(fā)性神經病表現(xiàn)為手足疼痛性神經病變、肌無力、行走困難和跌倒；肌肉骨骼方面會出現(xiàn)肌痛/腰椎管狹窄以及肱二頭肌遠端肌腱斷裂（大力氣手征）；自主神經功能障礙則表現(xiàn)為體位性低血壓/血壓藥物不耐受、慢性腹瀉/便秘/體重減輕等。

鑒于上述情況，金瑋教授表示，隨著對ATTR認識的逐漸深入及無創(chuàng)診斷技術的發(fā)展，該病可以通過多種功能互補的檢查技術及多學科協(xié)作進行早期篩查和診斷。在此背景下，國內首個聚焦ATTR、匯聚多學科視角的篩查與診斷路徑中國專家共識應運而生。本共識旨在制定適用于中國臨床實踐、將ATTR作為一個系統(tǒng)性疾病進行篩查與診斷的多學科協(xié)作路徑，以促進中國ATTR的早篩、早診、早治。

深度剖析！

7大亮點直擊ATTR疾病核心

金瑋教授介紹，本共識正文總字數(shù)約6000字，整體架構分為四大部分，分別是ATTR分型及流行病學、ATTR的篩查與診斷、ATTR多學科協(xié)作管理及分級診療，最后是總結與展望（如圖1）。此外，該共識還有七大突出亮點，其中亮點1-3著重于深化對ATTR疾病的認知，以提升早期篩查和診斷能力。

亮點一：ATTR分型及流行病學納入中國最新數(shù)據(jù)，強調野生型診斷缺口

?基因型和表型相關性研究納入中國人群創(chuàng)始突變和常見突變情況，ATTR可分為以多發(fā)性神經病型為主、混合型以及以心肌病型為主等不同類型（如圖2）。

?ATTRv流行病學特征明確：一項針對202例中國ATTRv患者的研究顯示[9]，最常見突變是Val30Met（占比19.8%），其次是Ala97Ser（占比15.8%）。

?強調野生型ATTR診斷缺口：全球ATTRwt患者約20-30萬例，但中國確診患者甚少。不過，65-90歲人群中ATTRwt患病率為0.46%，表明ATTRwt并非罕見病，診斷工作存在不足[10]。

亮點二：明確ATTR高危臨床情景，強調應重視篩查和評估

?ATTR早期識別存在較大困難，應通過詢問疾病史、家族史等識別高危臨床情境（如圖3），并對存在高危臨床情景的人群中進行ATTR篩查。

?篩查包括評估臨床表現(xiàn)，完善ATTR相關檢查等，結合所有線索進行”警示征”綜合評估以確立ATTR的臨床懷疑。

亮點三：以患者為中心，依據(jù)主導表型進行“警示征”評估

1、ATTR - CM評估要點

?以心臟表現(xiàn)為主者（左心室壁厚度≥12mm）+ATTR-CM警示征（≥1條）(表1)

表1：ATTR-CM警示征

2、ATTR-PN評估要點

?以神經表現(xiàn)為主者（除常見病因的慢性進行性神經病變）+ATTR-PN警示征（≥1條）(表2)

表2：ATTR-PN警示征

圖1：共識目錄

圖2：ATTR基因型與臨床表型的相關性

圖3：ATTR高危臨床情景

亮點4-7

ATTR診斷流程框架！

金瑋教授指出，亮點4-7主要圍繞ATTR疾病的診斷流程展開，包括多模態(tài)影像學在篩查中的關鍵地位、確診方法、多學科協(xié)作診療機制的建立以及未來創(chuàng)新技術、新工具在篩查診斷中的應用展望。

亮點四：確立多模態(tài)影像學在ATTR篩查中的關鍵地位

? 如UCG或CMR發(fā)現(xiàn)淀粉樣變相關的特異性改變并懷疑淀粉樣變可能，應在報告中進行提示，以引起臨床醫(yī)生重視并啟動確診流程（表3）。

表3

亮點五：從無創(chuàng)到有創(chuàng)，確立PYP核素掃描和基因檢測在確診中的地位(如圖4)

? ATTR的確診需從臨床表現(xiàn)出發(fā)，綜合考慮中樞神經、腎臟、骨骼肌肉、周圍神經、眼、心臟、胃腸道等多系統(tǒng)受累情況。首先，要識別高危臨床情景，排除常見病后，完善ATTR相關特異性指標檢查，若臨床懷疑存在ATTR，需進一步進行評估。

?當以心臟表現(xiàn)為主時，進行ATTR-CM“警示征”評估，若符合相關標準，則考慮 ATTR -CM可能；當以神經表現(xiàn)為主時，進行 ATTR-PN“警示征”評估，若符合相關標準，則考慮ATTR-PN 可能。

?在確診、分型及評估多器官受累過程中,PYP核素掃描和基因檢測具有重要地位。例如，通過 99Tc-PYP 放射性核素骨顯像，結合血液學檢測（血清游離輕鏈、肌酐定血/尿免疫固定電泳）以及基因檢測結果，可進行綜合判斷。

圖4：ATTR的診斷流程

亮點六：強調 MDT，分級篩查診斷及轉診機制的建立

?應完善覆蓋ATTR相關科室的多學科協(xié)作診療機制，逐步建立ATTR分級篩查、診斷及轉診機制，充分發(fā)揮不同級別醫(yī)院及專病中心的協(xié)同作用，以實現(xiàn)ATTR的早期診斷。

?ATTR多學科協(xié)作管理

由具有ATTR專業(yè)知識的核心科室(心內科或神內科)專家牽頭組建多學科協(xié)作管理團隊；

協(xié)同開展ATTR的篩查、診斷及后續(xù)管理工作。

? 在 ATTR 的分級診療

目標是引導上級醫(yī)院和基層醫(yī)院落實功能定位，充分發(fā)揮不同級別醫(yī)院的協(xié)同作用；

基層醫(yī)院或其他無ATTR診斷能力的醫(yī)院，應將懷疑ATTR的患者盡快轉診至具備ATTR診斷能力的醫(yī)院。

? 專病中心或專病門診建設

專病中心：提供全面、規(guī)范的多學科協(xié)作診療管理，建立醫(yī)生培訓及患者教育機制，并制訂促進流程和質量持續(xù)改進的計劃和措施；

專病門診：多學科聯(lián)合組建，為ATTR疑診或確診患者提供規(guī)范化、個體化的診療服務。

亮點七：展望創(chuàng)新技術、新工具用于未來提升ATTR的篩查診斷

?人工智能輔助的超聲心動圖檢查、血液TTR四聚體定量檢測、正電子發(fā)射斷層掃描等新技術或可成為未來提升ATTR篩查與診斷水平的重要工具。

參考文獻：

[1] Rintell D, Heath D, Braga Mendendez F, et al. Patient and family experience with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and polyneuropathy (ATTR-PN) amyloidosis: results of two focus groups[J]. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2021, 16: 1-13.

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[3] Ferrari A J, Santomauro D F, Aali A, et al. Global incidence, prevalence, years lived with disability (YLDs), disability-adjusted life-years (DALYs), and healthy life expectancy (HALE) for 371 diseases and injuries in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1990–2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021[J]. The Lancet, 2024, 403(10440): 2133-2161.

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[9] Chu X, Kang J, Xu J, et al. A Multicenter Study of Hereditary Transthyretin Amyloidosis in China[J]. Annals of Neurology, 2025.

[10] Aimo A, Vergaro G, Castiglione V, et al. Wild-type transthyretin cardiac amyloidosis is not rare in elderly subjects: the CATCH screening study[J]. European Journal of Preventive Cardiology, 2024, 31(11): 1410-1417.

審核：金瑋 梁春