多年來，各種抗衰藥和補劑都在“神仙打架”，從雷帕霉素、二甲雙胍，到后來的“長壽分子”NMN、麥角硫因……都在各種動物上獲得了十分驚艷的延壽效果~但無論故事講得多精彩，總歸逃不過一個“終極問題”：

這些物質(zhì)，在人體中到底效果如何？

沒錯！是騾子是馬，還得臨床試驗見真章！而今天我們要講的這個物質(zhì)你可能從未將它與“抗衰”掛上鉤，但它卻用最扎實、最亮眼的人體數(shù)據(jù)脫穎而出——

近日，由北京大學(xué)團隊主導(dǎo)、發(fā)表在權(quán)威期刊《Advanced Science》上的重磅研究，為我們解鎖了一個全新的抗衰潛力股——核苷酸。他們發(fā)現(xiàn)：在連續(xù)補充19周后，六七十歲的健康老年人的竟也能成功逆轉(zhuǎn)3.08歲！

最偉大的長壽藥或許就藏在最基礎(chǔ)的物質(zhì)里

相比其他各路抗衰藥、補劑，核苷酸（NT）的身份就顯得非常樸實無華了，它是遺傳物質(zhì)的組成單位，我們體內(nèi)每一條DNA鏈和RNA鏈，都是由無數(shù)的核苷酸分子“手拉手”連接而成，是生命復(fù)制、修復(fù)和一切新陳代謝的基礎(chǔ)原料。

圖注：核苷酸的構(gòu)成

那么問題來了，這種“哪哪都是”的基礎(chǔ)物質(zhì)，怎么就成搖身一變，成了抗衰的好物質(zhì)呢？

這還得從基因復(fù)制的“衰老”說起。核苷酸作為DNA和RNA的重要組成部分，在細(xì)胞修復(fù)、能量代謝和基因組穩(wěn)定性中起著關(guān)鍵作用。年輕時，我們的遺傳物質(zhì)能高效復(fù)制，合成足夠的核苷酸，滿足身體生長修復(fù)的需求；但隨著年齡增長，這種生產(chǎn)效率就不可避免地下降了。

當(dāng)核苷酸供應(yīng)不足，身體的修復(fù)、生長效率就會被迫降低，微觀的復(fù)制過程也會出現(xiàn)各種差錯，例如細(xì)胞更新變慢、基因修復(fù)出錯，導(dǎo)致免疫力下降等等……這也是衰老的底層邏輯之一。

于是，研究者們提出了一個設(shè)想：既然內(nèi)部生產(chǎn)跟不上了，那我們直接從外界找到高質(zhì)量的核苷酸作為“外援”補充，是不是就能減少這種因基因復(fù)制出錯的微小而無休無止的衰老呢？

這個設(shè)想確實是有理有據(jù)的：在動物研究中，膳食核苷酸曾讓大鼠的壽命延長了26%，并降低了患癌率[1]。此外，它在改善代謝、調(diào)節(jié)免疫、強化肌肉等方面也早有成果[2; 3]，還能作為益生元改善腸道菌群的構(gòu)成。

甚至，我們在嬰幼兒奶粉的配方表中，也能看到核苷酸的身影，足見其安全性[4]。

圖注：某奶粉營養(yǎng)成分表顯示添加有核苷酸

不過，動物有效不等于人類有效。所以，本項“隨機、雙盲、安慰劑對照”的嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)的人體臨床研究，正是為了解開那個終極問題的謎底。

代謝與體態(tài)的雙重年輕化

研究者找到了121名60~70歲的健康老人，隨機分組，實驗組每天服用1.2g的核苷酸補劑，對照組則服用外觀、味道、包裝完全相同的“淀粉片”（安慰劑）。并且，在19周（約133天）的時間里，所有受試者都不知道自己服用的究竟是什么。

圖注：TALENTs試驗的設(shè)計流程圖

當(dāng)試驗結(jié)束，研究人員揭盲數(shù)據(jù)時，得到的數(shù)據(jù)非常令人驚喜：

生物學(xué)年齡

眾所周知，生物學(xué)年齡才能真正反映身體真實的衰老，通過檢測我們基因甲基化“開關(guān)”狀態(tài)評估衰老程度的DNA甲基化年齡（DNAmAge），正是目前公認(rèn)的、測量生物學(xué)年齡最精準(zhǔn)的“生物鐘”之一。

研究結(jié)果顯示，在19周的時間里，安慰劑組的生物學(xué)年齡隨著時間自然增長。而實驗組的生理年齡不僅沒有增長，反而出現(xiàn)了顯著的逆轉(zhuǎn)。具體來講，與安慰劑組相比，核苷酸組的中位DNA甲基化年齡平均年輕了3.08歲！

圖注：實驗組和對照組從開始到11周和19周隨訪的DNA甲基化年齡

當(dāng)然，補充核苷酸對直接相關(guān)的基因甲基化情況有所改善確實是意料之中的事情！但微觀上甲基化年齡的改善顯然不夠直觀。那么，除了這些“看不見”的逆齡效果，還有什么更顯而易見的身體改善呢？

代謝健康改善

隨著衰老，我們身體代謝也會變差，最明顯的就是對血糖的調(diào)控能力變差，例如可能出現(xiàn)胰島素抵抗，進而發(fā)展成糖尿病等多種老年病。

研究者檢測了受試者們的代謝指標(biāo)，結(jié)果表明，補充了核苷酸補劑的受試者們，其胰島素水平和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）都出現(xiàn)了顯著的下降，這說明他們的身體代謝狀態(tài)變得更年輕、更健康了。

圖注：實驗組和對照組的糖脂代謝譜變化

脂肪少了、肌肉也恢復(fù)活力

衰老不僅會導(dǎo)致肌肉流失，還會導(dǎo)致脂肪更多堆積分布在腹部和內(nèi)臟。而補充核苷酸對體型、體脂的改善也非常直觀。受試者經(jīng)過19周的外源性核苷酸補充后，骨骼肌的質(zhì)量平均增加了0.5kg，四肢的脂肪量減少了0.33kg，體脂下降了0.8%，內(nèi)臟脂肪等級也減少了0.4！

圖注：實驗組和對照組的體成分的變化

簡單來說，就是“肌肉大了，肚腩小了，身體更年輕了”！

綜上，從分子層面的衰老時鐘，到系統(tǒng)層面的代謝健康，再到宏觀層面的身體形態(tài)，核苷酸在多個維度上都展現(xiàn)出了逆轉(zhuǎn)齡潛力！

然而，盡管核苷酸帶來了驚艷的逆齡效果，它也并非十全十美，除了上述指標(biāo)之外，研究者還檢測了許多其他指標(biāo)，但效果似乎并不是那么理想——

并非萬能，但也瑕不掩瑜

首先，在微觀層面，端粒長度作為會隨衰老縮短的另一種“時鐘”，核苷酸組的受試者相比對照組并沒有很明顯的變化。

圖注：補充核苷酸并未對受試者的白細(xì)胞端粒長度產(chǎn)生顯著影響

其次，研究者測量了T細(xì)胞群的比例（如CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞），以及TNF-α、IL-6等關(guān)鍵Y癥因子，發(fā)現(xiàn)核苷酸組和對照組并沒有明顯的差異。也就是說在免疫功能方面也沒有明顯的改善。

此外，研究者通過國際通用的認(rèn)知功能（MoCA評估）、睡眠質(zhì)量（PSQI）、心理健康（K10）以及綜合健康狀況（SF-12）等多個方面的評估問卷，調(diào)查了受試者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量。但結(jié)果顯示，除了疲勞感有所改善，核苷酸組與安慰劑組并無顯著不同。

所以，雖然核苷酸可能讓身體的肌肉等“硬件”更年輕，但對于情緒、認(rèn)知、睡眠這些“軟件”可能短期的效果并沒那么理想。

至于原因，首先就是19周的補充可能還不足以讓核苷酸的完全發(fā)揮，因為端粒的磨損和修復(fù)比較耗時，生活質(zhì)量等等的改善也需要長時間、多方面的調(diào)整。

其次，端粒長度也會受到多種因素的影響，包括遺傳背景、生活方式、環(huán)境因素等，而測量方法也可能存在一定的誤差。

此外就是本次試驗的特殊背景——研究中期恰逢“口罩”期間，影響了76.86%（93/121）的受試者，可能會暫時加速他們的衰老（例如兩組受試者的端粒長度在研究中期都出現(xiàn)了縮短）。

不過，正是因為在這種壓力下核苷酸組的甲基化年齡最終依然明顯下降，身體代謝和肌肉等都有改善，安全性還十分良好，反而進一步印證了核苷酸的抗衰效果！

看完這場人體臨床研究的全貌，派派對核苷酸的期待又加了一分！希望在未來能有更大規(guī)模、更長期的研究，進一步證實核苷酸補劑的抗衰功效，為我們開拓新的可能~但在此之前，想要科學(xué)補充核苷酸的話，我們能做些什么呢？

如何補充？

首先，核苷酸廣泛存在于天然食物中，那些新陳代謝旺盛、細(xì)胞更新迅速的組織往往含量較高，例如動物內(nèi)臟（豬肝雞肝等），而深海魚類（三文魚金槍魚等）同樣是核苷酸的優(yōu)質(zhì)來源。此外，菌菇、豆類及其制品也能夠提供豐富的核苷酸。

然而，一方面我們希望通過高蛋白補充核苷酸，但另一方面，適度的蛋白質(zhì)限制，可能與壽命延長有關(guān)。所以，像本研究一樣選擇直接攝入核苷酸補劑也是不錯的選擇。

至于劑量，可以參考文中給出的每日1.2g核苷酸的劑量，這與以往的相關(guān)研究一致[5]，也屬于我國保健食品批準(zhǔn)的范圍，在實驗過程中也無明顯的不良反應(yīng)。

在最后，派派還有一點要提醒：并不是所有人都適合補充核苷酸，核苷酸在代謝過程中會產(chǎn)生尿酸，因此尿酸較高、痛風(fēng)的人群以及肝腎功能不全者一定要謹(jǐn)慎服用哦~

[本文標(biāo)題為《Nucleotides as an Anti-Aging Supplementation in Older Adults: A Randomized Controlled Trial (TALENTs study)》，發(fā)表在期刊《Advanced Science》上。本文通訊作者為北京大學(xué)徐美虹，第一作者為Shuyue Wang。]

—— TIMEPIE ——

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