來源:同濟(jì)大學(xué)
作者:同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院
睡眠不足與多種炎癥性疾病有關(guān),其中包括口腔牙周炎。然而,睡眠不足為何能加劇口腔牙周炎?其確切機制尚未明晰。
近日,同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院孫瑤教授團(tuán)隊,聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張智副研究員、河南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李霞教授在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》(
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,PNAS)在線發(fā)表的研究成果,對這一問題給出了答案。
該文章題為“Sleep Deficiency Exacerbates Periodontal Inflammation via Trigeminal TRPV1 Neurons”(睡眠不足通過三叉神經(jīng)TRPV1神經(jīng)元加重牙周炎)。
睡眠不足通過TRPV1神經(jīng)元加重牙周炎
該研究發(fā)現(xiàn),睡眠不足會增加三叉神經(jīng)TRPV1神經(jīng)元的敏感性,導(dǎo)致在牙周炎疾病狀態(tài)下,TRPV1神經(jīng)元合成和釋放的P物質(zhì)(Substance P, SP)顯著增多。P物質(zhì)進(jìn)一步作用于牙周組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)牙周組織局部血管擴(kuò)張以及通透性增加,局部的免疫細(xì)胞浸潤增加,導(dǎo)致牙周炎疾病加重。該研究揭示,睡眠不足會通過神經(jīng)-血管-免疫軸,造成口腔牙周炎疾病加重,這為睡眠缺乏的牙周炎病人提供新的治療理論基礎(chǔ)。
研究發(fā)現(xiàn),每晚睡眠少于4小時的人群,其牙周炎加重的風(fēng)險明顯增加;通過建立小鼠睡眠限制及牙周炎模型,發(fā)現(xiàn)睡眠不足會顯著促進(jìn)牙周炎牙周組織破壞和牙周局部免疫細(xì)胞浸潤。 研究人員通過逆行神經(jīng)示蹤實驗技術(shù),發(fā)現(xiàn)支配牙周組織的三叉神經(jīng)元大部分為TRPV1神經(jīng)元。在睡眠不足的情況下,會提高三叉神經(jīng)的TRPV1表達(dá)水平。通過擦眼行為學(xué)實驗和體外神經(jīng)元鈣離子成像實驗,發(fā)現(xiàn)睡眠不足會顯著增加TRPV1神經(jīng)元敏感性。更為重要的是,研究人員通過化學(xué)消融方式去除三叉神經(jīng)節(jié)的TRPV1神經(jīng)元,發(fā)現(xiàn)其有效減輕睡眠不足對牙周炎的加重作用,證明TRPV1神經(jīng)元在睡眠不足加重牙周炎疾病中發(fā)揮著重要作用。
該研究揭示了“神經(jīng)元-血管-免疫”調(diào)控軸在睡眠不足加劇慢性炎癥中的核心作用。這不僅為牙周炎治療提供了新思路,更為慢性炎癥性疾病的神經(jīng)調(diào)控機制及其靶向治療帶來了全新認(rèn)知。同時,該研究為理解睡眠相關(guān)神經(jīng)調(diào)控如何影響全身健康及慢性炎癥發(fā)病機制作出了重要貢獻(xiàn)。
孫瑤教授、張智副研究員和李霞教授為論文共同通訊作者,同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院博士研究生李俊輝為論文第一作者。
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