放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）作為核藥領(lǐng)域的前沿方向，憑借其獨(dú)特的診療一體化優(yōu)勢和技術(shù)突破，近年來已成為驅(qū)動(dòng)百億級市場增長的核心力量。

尤其是2022年諾華的Pluvicto上市后，RDC市場更是迎來了爆發(fā)式增長。2023年開始，羅氏、禮來、BMS、阿斯利康、賽諾菲等跨國藥企更是先后投入超10億美元乃至數(shù)十億美元，用于引入核藥管線或收購核藥公司，密集的近10項(xiàng)重大交易，讓核藥市場一度風(fēng)頭無兩。

圖片來源：沙利文《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展藍(lán)皮書》

從全球市場來看，RDC憑借其作為唯一實(shí)現(xiàn)診療一體化的核藥類型的優(yōu)勢，已成為市場增長的核心引擎。

根據(jù)BBC Research的數(shù)據(jù)顯示，RDC的全球市場規(guī)模預(yù)計(jì)將在2026年達(dá)到175億美元。在中國，盡管核藥市場起步較晚，但憑借政策推動(dòng)和臨床需求的雙重驅(qū)動(dòng)，市場增長迅速。2021年，中國核藥市場規(guī)模約為50億元，而據(jù)沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測，2023年至2026年期間，其復(fù)合增長率將達(dá)到21.4%，到2030年有望突破260億元。

諾華：打造第一個(gè)核藥10億美元分子

諾華憑借一系列戰(zhàn)略性收購和布局，已占據(jù)領(lǐng)先地位。2017年和2018年，諾華分別收購了法國公司AAA和美國公司Endocyte，從而獲得了Lutathera和Pluvicto兩款RDC標(biāo)桿產(chǎn)品。這兩款藥物分別靶向SSTR和PSMA，其中Pluvicto在2024年前三季度成為全球首個(gè)核藥十億美元分子，全年銷售額達(dá)到13.92億美元，同比增長42%。

嘗到甜頭后，諾華持續(xù)加大投資與合作力度，2024年4月和5月先后達(dá)成兩項(xiàng)總計(jì)46.5億美元的合作，包括與PeptiDream共同開發(fā)多款大環(huán)肽靶向偶聯(lián)核藥，以及收購Mariana Oncology加碼放射性配體療法（RLT）。目前，諾華不僅擁有已上市的Lutathera和Pluvicto，還擁有包括177Lu-NeoB和225Ac-PSMA-617在內(nèi)的多款在研核藥管線，并在意大利、西班牙和美國設(shè)立了多個(gè)放射性藥物生產(chǎn)基地。

禮來：兩年3次加碼

2023年，禮來開始加碼核藥賽道，近兩年來三次加碼布局核藥市場。

2023年9月投資1.75億美元于核藥研發(fā)公司Mariana Oncology。同年10月以14億美元收購核藥生物技術(shù)公司Point Biopharma；Point是一家放射性療法制藥公司，擁有一系列正在開發(fā)的臨床和臨床前階段放射性配體療法，用于治療癌癥。核心資產(chǎn)包括已處于臨床III期的一款針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的靶向PSMA的療法PNT2002，以及下一代放射性配體療法技術(shù)平臺和相應(yīng)的核藥供應(yīng)鏈。通過這筆交易，禮來獲得了核藥研發(fā)、生產(chǎn)、制造和商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈條，甚至可直接與諾華展開競爭。

2024年5月與Aktis Oncology達(dá)成合作協(xié)議，以6000萬美元的預(yù)付款，以及高達(dá)11億美元的額外里程碑付款和銷售特許權(quán)使用費(fèi)，獲得在全球范圍內(nèi)開發(fā)由Aktis發(fā)現(xiàn)的、針對禮來選定的一系列明確靶標(biāo)的放射性藥物和診斷產(chǎn)品的權(quán)利；6月與Radionetics Oncology達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同推進(jìn)靶向GPCR的新型小分子放射性藥物的研發(fā)，用于治療廣泛的實(shí)體瘤。同時(shí)，禮來向其注入1.4億美元的前期資金，并獲得了收購Radionetics的排他權(quán)，潛在收購款為10億美元。

2025年2月10日禮來與澳大利亞生物技術(shù)公司AdvanCell達(dá)成的最新合作中，后者提供其Pb-212(鉛-212)生產(chǎn)技術(shù)及放射性核素開發(fā)基礎(chǔ)設(shè)施，與禮來的在研管線合作，推進(jìn)一系列靶向阿爾法療法的研發(fā)。

BMS：套娃式合作

2025年6月10日，Philochem（Philogen子公司）宣布與RayzeBio（BMS子公司）達(dá)成合作。前者將OncoACP3的全球權(quán)益授權(quán)給后者，作為回報(bào)，后者則需要支付一筆3.5億美元的前期付款，以及最高10億美元的里程碑付款，總交易金額達(dá)13.5億美元。根據(jù)協(xié)議，Philochem還有權(quán)獲得OncoACP3作為治療和診斷劑的全球凈銷售額分紅，該交易預(yù)計(jì)將于2025年第三季度完成。

而本次的金主RayzeBio，是2023年12月16日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布將以41億美元的價(jià)格收購核藥生物技術(shù)公司，獲取了臨床期針對生長抑素受體（SSTR）的放射性靶向療法和核藥制造能力。

阿斯利康：一出手就是24億美元

阿斯利康得以進(jìn)入核藥賽道，完全源于小規(guī)模一次投資。

2020年11月，阿斯利康與Fusion Pharmaceuticals達(dá)成合作，開發(fā)和商業(yè)化下一代α發(fā)射放射性藥物和治療癌癥聯(lián)合療法。雖然這筆交易只有500萬美元的首付款和4000萬美元的里程碑付款，但此次交易為阿斯利康進(jìn)入放射性藥物領(lǐng)域提供了一個(gè)切入點(diǎn)。

2024年3月，阿斯利康就宣布耗資24億美元收購了Fusion，并獲得其4款在研放射性藥物，包括FPI-2265、FPI-1434、FPI-2068和FPI-2059。

其中FPI-2265是一款針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）的靶向藥物，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），II期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)PI-2265 對既往接受過大量治療的進(jìn)展性 mCRPC 患者有療效，包括既往接受過基于177Lu放射配體療法的患者。

5月7日， 阿斯利康FPI-2265啟動(dòng)了一項(xiàng)II/III期臨床研究，旨在評估 FPI-2265 在既往接受過 177Lu-PSMA-617或其它177Lu-PSMA放射性療法治療的PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。

此外，在買下Fusion三個(gè)月后，6月，阿斯利康再次投資核藥CDMO公司Nucleus RadioPharma，開始布局核藥產(chǎn)能。

阿斯利康在核藥領(lǐng)域布局雖然才剛剛開始，但一出手就是24美元的大手筆，毫不掩飾其在核藥賽道的野心。

拜耳：最早的布局者之一

拜耳是較早布局核藥賽道的MNC之一。

早在2009年，拜耳就與Algeta聯(lián)合開發(fā)Xofigo（氯化鐳223），并于2013年獲批上市，用于治療晚期骨轉(zhuǎn)移型去勢抵抗性前列腺癌。拜耳也順勢以29億美元的重金買下了Algeta，拿下了Xofigo的所有權(quán)益。

自2013年上市后，Xofigo銷售額便穩(wěn)步上升，2017年達(dá)到4.71億美元。但Xofigo仍屬于傳統(tǒng)放射性治療藥物，市場空間有限，2017年-2020年銷售額分別為4.08億歐元、3.51億歐元、3.03億歐元和2.62億歐元，逐年下滑。

后續(xù)布局中，拜耳更專注于開發(fā)靶向α粒子的療法。與177Lu等發(fā)射的β粒子相比，α粒子在組織中生效的距離更短，但是在有效距離內(nèi)對細(xì)胞的殺傷效果更強(qiáng)。2021年的時(shí)候，拜耳大手筆收購Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，獲得了一款靶向PSMA的小分子α粒子療法的開發(fā)權(quán)益。

2023年5月，拜耳又以4500萬美元的預(yù)付款以及潛在高達(dá)17億美元的里程碑付款，與Bicycle Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將利用Bicycle的合成肽技術(shù)，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域合作開發(fā)、制造和商業(yè)化RDC。

目前拜耳共有7個(gè)處于臨床前階段和2個(gè)處于早期臨床階段（BAY 3546828、BAY 3563254）的RDC在研。

此外，布局核藥的MNC隊(duì)伍仍在不斷擴(kuò)大。2024年9月賽諾菲宣布與RadioMedix和Orano Med達(dá)成總額超3.2億歐元的獨(dú)家許可協(xié)議，將共同開發(fā)基于同位素鉛（lead）的放射性配體療法（RLT）用于癌癥治療，首次進(jìn)軍核藥領(lǐng)域；2023年9月，羅氏旗下的基因泰克（Genentech）與PeptiDream達(dá)成合作協(xié)議，共同發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素偶聯(lián)藥物。

目前國內(nèi)已經(jīng)有近 130 家企業(yè)和機(jī)構(gòu)參與到了 RDC 的研發(fā)中。國內(nèi)藥企中，恒瑞不僅有 4 款 RDC 產(chǎn)品進(jìn)入了臨床，同時(shí)還在天津新建了個(gè)核藥生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)在 27 年完工；科倫則是在 23 年 9 月，通過與西南醫(yī)大附屬醫(yī)院合作開發(fā) RDC，正式入局核藥賽道。Biotech 中，北京先通手握超 10 款 RDC ，專攻 PSMA、SSTR、FAP 這些當(dāng)紅靶點(diǎn)，同時(shí)也差異化布局了 Aβ 等創(chuàng)新靶點(diǎn)；無錫諾宇的 9 款臨床 RDC 管線主要聚焦診斷。此外智核生物、輻聯(lián)醫(yī)藥等核藥新銳也都有多款 RDC 產(chǎn)品在研。

雖然競爭越來越激烈，但國內(nèi) RDC 市場明顯有個(gè)空窗期：已經(jīng)上市的 2 款核藥快 20 年沒動(dòng)靜了，諾華的 P 藥也還正在排隊(duì)等批文。這正是企業(yè)搶灘布局的好機(jī)會。近期，先通還遞交了港股 IPO 申請，如果能成功上市，有望進(jìn)一步推動(dòng)核藥開發(fā)熱潮。

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