正文共：1450字

預計閱讀時間： 4分鐘

脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy, SMA）是一種嚴重的遺傳性神經肌肉疾病，是脊髓前角及延髓運動神經元退化變性，導致近端肢體和軀干進行性、對稱性肌無力和肌萎縮的神經變性病,隨著病情的進展，肌無力可進一步導致骨骼系統、呼吸系統、消化系統及其他系統異常，其中呼吸衰竭是最常見的死亡原因。

SMA可由多種不同的基因變異引起，但一般特指由于運動神經元存活基因1(survival motor neuron 1，SMN1)變異導致的常染色體隱性遺傳病，SMN1基因位于5號染色體長臂(5q11.2-q13.3)，負責編碼運動神經元存活蛋白（SMN蛋白）,SMN蛋白是一組叫做SMN復合物蛋白中的一種，對于運動神經元的維持非常重要,這些運動神經元位于脊髓和大腦，傳遞大腦和脊髓發出的信號支配骨骼肌收縮，使身體產生運動。正常人90%的SMN蛋白是由SMN1基因轉錄成mRNA提供指令制造的，還有10%的SMN蛋白是由SMN2基因編碼制造的。SMN1基因的突變會導致SMN蛋白水平降低，進而影響運動神經元的正常功能，最終導致肌肉無力和萎縮；SMN蛋白的減少或喪失會導致運動神經元的退化和死亡，進而引起SMA患者肌肉無力和進行性肌肉萎縮的癥狀。SMN2（Survival of Motor Neuron 2）基因和SMN1基因都位于5號染色體長臂，這兩個基因序列的相似度極高，只有5個堿基的差異,其中3個堿基位于內涵子區域，在7號外顯子上僅相差一個堿基，即c.840C>T，但這一個堿基的差異對基因表達具有至關重要的影響，會導致生成的蛋白質不穩定，容易被迅速降解，生理狀態下SMN2轉錄合成的蛋白質只有10%是具有功能的，90%是不穩定的容易被降解。當SMN1基因的7號外顯子發生純合缺失或復合雜合突變時，SMN1無法指導合成功能性的SMN蛋白質，就會導致患病，但如果SMA患者的SMN2的拷貝數大于正常的2個拷貝，是3或4個拷貝的患者，SMN2代償性的生成SMN蛋白的水平相對較高，患者的臨床表現較輕，一般為青少年型或成年型，但SMN2基因變異一般不引起臨床表型。

SMA主要以常染色體隱性遺傳模式從父母雙方遺傳，即父母傳遞給患者的2個SMN1基因都無法發揮正常的生理功能。在一般人群中，正常個體的SMN1基因至少為1拷貝，SMN2基因可以為0拷貝，絕大數正常個體的SMN1:SMN2拷貝數為2:2，但也有正常個體SMN1基因多于2拷貝。在SMN1純合缺失且SMN2拷貝數為3～4拷貝的個體中，約0.5%是無癥狀的，因為它們受到其他SMA保護因子的保護，如纖溶酶3 (PLS3)或神經鈣蛋白δ (NCALD)、其他未知因子。

根據有無臨床表型和是否攜帶致病變異，可將人群劃分為3類：患者、攜帶者和正常人。SMA攜帶者是指一條染色體上的SMN1基因功能正常，另一條染色體的SMN1基因存在致病變異的個體，其表型正常，但有遺傳傳遞風險。2名攜帶者結婚，后代就有1/4的概率為SMA患兒，1/2的概率為攜帶者。攜帶者基因型主要分為4種：[1+0]、[2+0]、[1+1D]、[2+1D](注："1D"是指發生在SMN1基因內的疾病相關的微小變異(1-copy-disease)。

SMN1基因變異篩查和檢測方法有：多重連接探針擴增技術(MLPA)，熒光定量PCR(qPCR)，擴展性攜帶者篩查（ECS），微小變異檢測，胚胎植入前遺傳學檢測(PGT)等。

來源：山一大二附院檢驗科

告訴小伙伴