胃癌和胃食管交界癌晚期患者預后差，對二線以及以上治療耐藥的患者有效選擇有限。 CLDN18.2 是一種緊密連接蛋白，在約 40% 的胃癌和胃食管交界癌中較高表達，已成為胃癌或胃食管交界癌中有前景的治療靶點。 靶向CLDN18.2 的單克隆抗體 zolbetuximab 已獲批用于一線治療，但依賴化療的方案存在累積毒性問題 。

Claudin 18.2 as a novel therapeutic target

在1 期臨床試驗中， satri-cel又稱 CT041 ， 是 一種自體CLDN18.2 特異性嵌合抗原受體（CAR）T 細胞療法 ， 核心原理是通過基因工程技術改造患者自身的 T 細胞，使其表達能特異性識別 CLDN18.2 抗原的 CAR 分子，從而精準殺傷表達 CLDN18.2 的腫瘤細胞 ， 它 在既往治療過的晚期胃癌或胃食管交界癌患者中顯示出令人鼓舞的活性。 那么， 2 期試驗 中， satri-cel 治療胃癌或胃食管交界癌的 結果如何呢？

2025年6月，國內多家醫院聯合在醫學頂刊The Lancet上，發表題為Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician's choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial的臨床試驗研究，評估 satri-cel 對比醫生選擇治療（TPC）在既往治療過的 CLDN18.2 陽性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中的有效性和安全性，填補了該領域的研究空白！

研究方法。在這項開放標簽、多中心、隨機對照試驗中，將CLDN18.2 陽性、對至少兩線既往治療難治的晚期胃癌或胃食管交界癌患者按 2:1 隨機分配至 satri-cel 組或醫生選擇治療（TPC）組。在 satri-cel 組中，以 250×10?個細胞的劑量輸注 satri-cel 最多三次。在 TPC 組中，根據醫生的決定給予標準治療藥物（nivolumab、紫杉醇、多西他賽、伊立替康或阿帕替尼）之一。TPC 組中出現疾病進展或藥物不耐受的患者，如符合條件，可接受后續的 satri-cel 治療。

研究結果。一共篩查了266 例患者，其中 156 例被隨機分配至 satri-cel 組（n=104）或 TPC 組（n=52）。satri-cel 組 88 例（85%）患者和 TPC 組 48 例（92%）患者接受了研究藥物。satri-cel 組中，28 例（27%）患者既往接受過三線或更多線治療，72 例（69%）患者有腹膜轉移。TPC 組中，10 例（19%）患者既往接受過三線或更多線治療，31 例（60%）患者有腹膜轉移。根據反向 Kaplan-Meier 法，satri-cel 組無進展生存期的中位隨訪時間為 9.07 個月（95% CI 6.21-13.01），TPC 組為 3.45 個月（2.89 - 無法估計）。

圖2 意向治療人群的無進展生存期（PFS）

在意向治療人群中，satri-cel 組的中位無進展生存期為 3.25 個月（95% CI 2.86-4.53），TPC 組為 1.77 個月（1.61-2.04）（風險比 0.37 [95% CI 0.24-0.56]；單側對數秩檢驗 p<0.0001）。在安全性分析集（所有接受至少一劑研究藥物的患者）中，satri-cel 組 88 例患者中有 87 例（99%）發生 3 級或更高治療中出現的不良事件，TPC 組 48 例患者中有 30 例（63%）發生。satri-cel 組中與治療相關的最常見 3 級或更嚴重治療中出現的不良事件為淋巴細胞計數減少（88 例患者中的 86 例 [98%]）、白細胞計數減少（68 例 [77%]）和中性粒細胞計數減少（58 例 [66%]）。satri-cel 組 88 例患者中有 84 例（95%）發生細胞因子釋放綜合征。

圖3：意向治療人群的總生存期（OS）

思考：這是全球首項實體瘤CAR-T 細胞療法的隨機對照試驗。證實CAR-T 細胞療法在胃癌中具有顯著優于傳統化療 / 靶向治療的療效（中位無進展生存期：3.25 個月 vs. 1.77 個月，HR=0.37），突破了 CAR-T 療法僅適用于血液腫瘤的局限。satri-cel 治療顯著改善無進展生存期，且安全可控。這些結果支持 satri-cel 作為晚期胃癌或胃食管交界癌患者的新三線治療選擇！