眼底治療市場正孕育著一場大的變革。

5月底，拜耳和諾華新的抗VEGF藥物相繼在國內獲批，在傳統抗VEGF藥物主導眼底疾病治療市場十年后，市場迎來了一絲新意。

近年來，隨著雙靶點藥物（法瑞西單抗）、長效制劑（布西珠單抗）以及基因療法（如AAV載體藥物）的接連登場，眼底治療周期從“月注射”延至“季度注射”，療效與依從性革命也在重塑臨床標準。再加上醫保的助推，使得市場增量得以持續釋放。

這場由技術、價格和渠道三維驅動的眼底藥物競爭，正從紅海廝殺走向價值重構，唯有突破“跟隨式創新”的企業，方能占據市場的制高點。

01

被攪渾的眼底治療市場

上市10多年的雷珠單抗開始顯露疲態。

仰仗著原研以及先發的優勢，諾華的雷珠單抗本來牢牢把持著國內眼底治療市場的頭把交椅，可隨著競爭者的不斷涌現，市場起了變化。從康弘（康柏西普）和拜耳（阿柏西普），到2024年獲批的羅氏（法瑞西單抗）和齊魯制藥（阿柏西普、雷珠單抗仿制藥）的加入，雷珠單抗已經疲于應對。

雷珠單抗近10年銷售情況及增長率，圖源摩熵醫藥

據摩熵醫藥數據顯示，雷珠單抗在經歷10年的高速增長后，銷售開始放緩。盡管2024年仍然取得了同比1.37%的增長，但相較于之前動輒20%、30%的增長速度已然降低。除了外部對手的競爭，雷珠單抗還面臨著仿制藥的沖擊，目前齊魯制藥的雷珠單抗注射液已經獲批，華東醫藥的正在審批中，他們的出現還將進一步分食市場份額。

諾華雷珠單抗的市場統治力已經開始松動。

另一方面，競爭者們也交出了不錯的成績單。康弘藥業推出的康柏西普繼續保持著較高的增長率，2024年同比增速達17.53%。與雷珠單抗相比，康柏西普的定價較低，從上市時約6800元/支，此后一路降價，在納入醫保后更是將價格降至初上市的50%不到。再加上相較雷珠單抗每年注射次數更少，使得康柏西普在國內市場份額迅速提升，并且反超了雷珠單抗。

三款藥物的份額占比變化，數據源自摩熵醫藥

此后，拜耳阿柏西普的加入則讓競爭進入白熱化。自2018年國內獲批上市，2019年納入醫保目錄后，阿柏西普的銷售額開始一路狂飆，2024年銷售超9億元。更值得關注的是，由于阿柏西普的專利到期，國內有不少企業布局了仿制藥，其中齊魯制藥進度最快，于2023年底獲批。

2024年，齊魯制藥的阿柏西普正式上市，盡管總體銷售額并不算高，但分季度來看，其增長速度還是相當驚人。并且不僅僅是齊魯制藥，像歐康維視與博安生物合作開發的阿柏西普眼內注射溶液也已進入審批階段，后續邁威生物以及景澤生物的相關仿制藥也處于臨床3期階段，此外國內還有多款仿制藥在研。仿制藥的上市通常也意味著更低價格的出現，這勢必進一步加劇競爭的烈度。

除了國內藥企，MNC也在加入這個戰局。

羅氏的法瑞西單抗是全球首個眼底雙抗藥物，繼2022年在美國獲批后于2023年底國內獲批。上市后，法瑞西單抗迅速放量，2024年全球銷售額超40億美元，盡管國內市場是上市首年占比較低，但從季度增長來看，其增速相當驚人，這還是在單支售價9000元的基礎上。

值得注意的是，從2025年開始，法瑞西單抗已被納入醫保目錄，同時價格降至3608元，也就是說，法瑞西單抗今年迅速放量已是必然，現有市場格局肯定會受到巨大沖擊。

法瑞西單抗上市首年銷售情況，圖源摩熵醫藥

總的來看，雷珠單抗在經歷多年輝煌后，后勁已然不足，對市場的掌控大不如前。以康柏西普和阿柏西普為代表的藥物對其發起了沖擊，特別是隨著更多阿柏西普仿制藥的上市以及法瑞西單抗納入醫保，市場將陷入進一步的洗牌局面。

在這個巨大變革的當下，各家都開始出牌以應對更白熱化的競爭。

02

眼科進入長效VEGF競爭時代

與現有的藥物做出差異化優勢成藥企的選擇。

剛過去的5月對于眼底治療市場特別精彩，先是5月22日國家藥監局批準拜耳的阿柏西普（8mg）用于治療新生血管（濕性）年齡相關性黃斑變性（nAMD），相較于之前2mg版本，高劑量版被批準在初始3個月，連續每月注射一次，然后根據醫生的判斷，治療間隔可延長至每4個月一次。

5月23日，羅氏的Susvimo（ranibizumab）100mg/mL也被FDA批準上市，它的特點在于每9個月僅需一次補充給藥的用于治療糖尿病視網膜病變的方案。

面對雷珠單抗市場競爭力的逐漸減弱，諾華拿出了布西珠單抗進行應對，并于5月底在國內獲批。諾華希望以其獨特的小分子結構特點帶來的諸多特性和超長用藥間隔的優勢，能重塑DME治療格局，開創一個強效新時代。

藥品用藥間隔對比，據公開資料收集整理

目前，無論是基于VEGF受體胞外域與人IgG1 Fc段融合蛋白結構的阿柏西普還是基于雙特異性抗體技術平臺開發的法瑞西單抗，其分子大小分別為115kDa和150kDa。研究表明，能夠在人類視網膜上自由擴散的分子大小約為76.5kDa。也就是說，這類大分子藥物會存在一些難以解決的問題，如視網膜組織屏障限制了大分子藥物向深層組織的擴散，導致靶部位有效濃度不足；Fc片段與眼內免疫細胞表面受體結合進入全身循環后增加心血管風險；雙通路抑制策略中Ang-2通路作用機制尚未完全探明等。

對手的短板自然是差異化的絕佳切入點。

諾華布西珠單抗僅由抗體重鏈可變區（VH）和輕鏈可變區（VL）通過柔性多肽連接（Linker）連接而成，是一個僅有26kDa大小的超緊湊型蛋白結構。

這種設計不同于傳統抗體可能引發免疫副作用的Fc片段，只選擇保留抗原識別所需的最小功能單元，同時又有對靶標的完全結合能力，其超小分子量會帶來快速滲透的特性，能高效跨越視網膜色素上皮屏障和內界膜屏障，為眼科治療帶來新的路徑。

簡單來說，布西珠單抗通過特殊的結構設計，從穿透能力、濃度控制和高親和力三個維度入手，相比競爭對手，既做到了藥物起效更快，同時又延長了藥物持續時間。為今后的市場競爭做好了充分的準備。

圍繞長效藥物，不僅是MNC，本土藥企也在持續發力加速研發進程。

03

中國創新藥的眼科解法

中國藥企開始走上牌桌。

一直以來，國產抗VEGF藥物主要集中在仿制藥開發層面上，特別是隨著阿柏西普關鍵專利陸續到期，更是有眾多藥企參與其中。然而，并非所有企業都愿意只扮演跟隨者的角色，已經有越來越多的企業意識到要想從眼底治療市場中分得一杯羹，需要具備突破性價值的、擁有真正創新機制的產品。

在ARVO 2025（視覺與眼科學研究學會）年會上，信達生物和榮昌生物分別口頭報告了旗下相關藥物的重大進展，也標志著國產抗VEGF眼科藥物從仿制跟隨到創新競爭的新階段。

年會上，信達公布其全球首創VEGFR-CR1雙靶藥依莫芙普（IBI302）2期臨床數據（NCT05403749）。該研究持續持續52周，主要終點為：第40周時研究眼最佳矯正視力評分較基線的改變。IBI302在傳統VEGF結合域之外增加C端補體結合域輕補體活化介導的炎癥反應，達到同時抑制VEGF介導的新生血管生成和補體活化通路的治療作用。

整體而言，研究達到了主要目標，從間隔用藥時間來看，超過80%的IBI302組受試者能夠以Q12W給藥間隔（阿柏西普為Q8W）維持視力獲益；視力改善程度與阿柏西普相當；解剖學療效指標改善；更重要的是在抗黃斑萎縮獲益趨勢方面，IBI302和阿柏西普組1年新發黃斑萎縮的比例分別為4.9%和8.3%，IBI302治療后新發比例相較阿柏西普組下降40%，顯示其具有抑制黃斑萎縮的潛力。

就在亮相ARVO大會后，信達宣布IBI302治療糖尿病黃斑水腫2期臨床研究完成首例受試者給藥，并表示將挑戰本領域全球當前最高的治療標準，即同另一個雙靶點創新藥物羅氏法瑞西單抗進行頭對頭臨床。這一行為凸顯了信達對于IBI302的自信。

在信達之后，榮昌生物也在年會上將自家自主研發的全球首創VEGF/FGF雙靶點融合蛋白藥物RC28亮相，它通過同時抑制血管內皮生長因子（VEGF）和成纖維細胞生長因子-2（FGF-2）通路，展現出優異的臨床療效。同時，RC28的人源化設計，可以有效延長其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。

目前，RC28正在進行頭對頭阿柏西普的DME適應癥3期研究，此外，和阿柏西普頭對頭AMD的臨床3期也在進行中。據公開信息，RC28分別將于2025年下半年和2026上半年分別提交兩項適應癥的上市申請。榮昌生物曾表示將會把RC28權益BD出去，照當前進度來看，交易或將在NDA之前完成。

此外，恒瑞醫藥的HR19034也值得關注，這是一款已經進入臨床3期的抗VEGF雙抗藥物，通過同時靶向VEGF兩個不同表位來高效阻斷VEGF信號通路，從而抑制新生血管生成達到治療濕性AMD的目的。

總的來看，國內企業在設計雙靶點藥物時目的很明確，一是顯著降低治療頻率提高患者依從性；二是提供額外輔助功效如RC28的抗纖維化和IBI302的抗血管滲出，都有效提升了整體療效。

04

創新還在繼續

基因療法雖在其他領域有所退潮，但在眼底治療中卻異常火熱。

據摩熵醫藥數據，目前全球范圍內有300多款以AAV作為病毒載體的基因治療藥物處于臨床研發階段，而眼科領域就有80多款。

之所以如此，在于眼科的基因治療相對安全。一方面相對封閉的眼部環境使其具有免疫豁免特性，同時眼睛體積又小，病毒用量低，對于身體其他部位基本沒有影響。另一方面，眼底細胞不會再生和分裂，而許多眼科疾病由單基因突變引起，更使其成為基因治療的理想對象。

在年齡相關性黃斑變性（AMD）治療過程中，抗VEGF治療能減緩部分患者的疾病進展和改善視力，但需要頻繁的眼部注射，患者依從性較差且對部分患者效果有限。基因治療可以將表達抗VEGF的病毒載體轉染到眼內組織，能夠實現治療性蛋白的長期內源性表達，解決患者頻繁注射、長期治療依從性不佳的難題。

以當前全球進度較快的眼科基因療法ABBV-RGX-314（臨床3期）為例，此前2期臨床數據顯示，在9個月的觀察期內，抗VEGF注射需求暴降97%。此外，所有患者僅需要0次或1次抗VEGF療法補充注射，其中78%的患者可以完全脫離補充治療。也就是說，大部分患者在接受一次ABBV-RGX-314治療后，很長一段時間內都無需再進行頻繁的抗VEGF注射，大幅減少了治療頻次。

值得注意的是，該管線是艾伯維在2021年9月以最高17.52億美元的交易金額從ReGenXBio那里獲得。這顯示出艾伯維對于基因療法打破傳統治療局限，獲取可觀市場份額的商業化自信。

國內AMD適應癥進入臨床階段的基因治療管線，數據源自摩熵醫藥

目前，國內眼科基因治療領域的研發也相當活躍，雖然濕性老年性黃斑變性和糖尿病視網膜病變這兩大眼底疾病的基因治療管線都沒有達到臨床3期，但國內目前已經進入臨床階段的基因治療管線已近10條。

未來3年，或將成為基因療法在眼科領域發展的關鍵窗口期，若艾伯維的RGX-314能順利上市，則能成功刺激全球市場，而中國管線落后2年左右的進度則完全能趕上這波浪潮，眼底治療市場的劇烈變革，中國藥企必將成為牌桌上的重要參與者。

*封面圖片來源：神筆PRO

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