?編者按：根據世界衛生組織的統計，全球約有6000多種罕見病，單一疾病的患者人數雖少，但全球罕見病患者總數超過3億——每不到20人中就有一人罹患罕見病。遺憾的是，目前僅有不到5%的罕見病擁有有效治療手段。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德正通過其獨特的CRDMO業務模式，助力客戶開發更多罕見病新藥，為全球病患帶來希望。藥明康德團隊采訪了多位罕見病領域的全球領袖，希望通過這一系列訪談，與各位讀者朋友分享這些嘉賓的洞見，提升公眾對罕見疾病的認知。

慕尼黑大學von Hauner兒童醫院院長Christoph Klein教授是首個獲得萊布尼茨獎的兒科醫生，這是德國科研基金的最高獎項之一。他的團隊利用多組學技術，不但改進了對罕見病的診斷精確性，還揭示了治療罕見病的個體化治療策略。他聯合創建的Care-for-Rare基金會愿景是為全球的每個罕見病兒童提供治愈希望。該組織構建的全球性科研聯盟包含羅氏、默沙東、武田等多家大藥企。在這篇訪談中，他揭示了跨學科合作研究如何重塑治療罕見病的未來，并讓我們更接近一個沒有孩子被遺忘的世界。

藥明康德團隊：Klein教授，感謝您接受我們的采訪。您能介紹一下Care-for-Rare基金會以及促使您創建它的原因嗎？

Christoph Klein教授：首先感謝你們的邀請，我很高興能夠接受采訪。我目前身兼數職，在擔任慕尼黑大學（LMU）兒科醫學系系主任的同時，也積極投入于我所創立的Care-for-Rare基金會，這個基金會專門致力于支持罕見病兒童。與許多由家長或患者自發成立的基金會不同的是，Care-for-Rare從臨床與科學的角度出發，我們的目標是探究罕見病的根本原因，并以此為基礎開發靶向療法。同時，我們堅信，研究罕見病所獲得的見解也將有助于改善常見疾病患者的治療。 在過去15到16年中，我們的基金會在眾多領域持續耕耘，但始終把研究放在核心位置。通過國際及全球Care-for-Rare聯盟，我們與來自80多個國家的兒童醫院和研究機構緊密合作，共同推進罕見病研究。

為了培養下一代的醫生科學家，我們創立了Care-for-Rare學院，以確保年輕研究者具備引領這一領域的能力。同時，我們也設立了Care-for-Rare援助項目，專門幫助那些經濟條件不足而難以接受治療的患者。此外，我們還推出了Care-for-Rare獎項，為具有創新性的科學項目提供資金支持，并每年表彰一位杰出的研究者，以鼓勵更多科學家關注和投入罕見病研究，而非僅專注于像是癌癥或阿爾茲海默病等領域。

藥明康德團隊：Care-for-Rare基金會在發現罕見病的新遺傳原因和開發療法方面發揮了關鍵性作用。您能分享一些近期進展嗎？

Christoph Klein教授：患者的故事往往最能凸顯罕見病研究的重要性。我們曾幫過一名來自德國北部，名叫Sarah的小女孩，她患有一種嚴重且罕見的肺泡蛋白沉積癥（PAP）。為了解決肺部液體積聚的問題，她每四周需要接受一次肺灌洗手術，每次手術都要全身麻醉，并通過氣道插入管子來暫時緩解病情。

當我見到Sarah時，所有已知的PAP病因都已被排除。考慮到她很可能患有一種尚未被發現的疾病，我們邀請她和家人參與了一項研究，想要找出Sarah疾病的根本原因。通過一系列遺傳學和功能性研究，我們發現她的寡腺苷酸合成酶1（OAS1）基因存在突變，而這個基因在抵御肺部病毒感染方面起著關鍵作用。這一突變并非直接影響她的肺細胞，而是破壞了她免疫系統的平衡，從而導致疾病的發生。

這一發現徹底改變了我們的治療思路。考慮到血液學家在同種異體造血干細胞移植方面擁有豐富經驗，我們建議采用這一技術來替換她缺陷的免疫細胞。手術非常成功，僅在四到五周內，Sarah便不再依賴氧氣罐或接受肺灌洗治療，之后也一直保持無癥狀狀態。Sarah 的案例突顯了針對個體患者開展研究的重要性。在深入了解罕見病背后的精準遺傳和免疫機制后，才能夠帶來真正個體化、改變患者命運的治療方案！

藥明康德團隊：這真是一個令人振奮的故事，它證明了了解疾病遺傳基礎能徹底改變患者的生活。不過，正如您所知，將科學發現轉化為療法的過程并非總是一帆風順。如果今天您能突破罕見病藥物開發過程中的一個主要瓶頸，您會選擇哪個環節？原因是什么？

Christoph Klein教授：作為一名血液學家和腫瘤學家，我親眼見證了腫瘤領域如何將癌癥從致命疾病轉變為可治愈的病癥。80年前，一旦孩子確診罹患癌癥，他們幾乎都注定要走向死亡。但一些勇敢的醫生拒絕向命運低頭，他們開始嘗試用有毒藥物治療急性淋巴細胞白血病。雖然最初患者的緩解效果并不持久，但借助全球合作和不斷進行的臨床試驗，腫瘤學家們逐步完善了治療方案。如今，我們已經能夠治愈超過80%的兒童癌癥患者。

然而，由于監管框架日益復雜且成本高昂，如今這種臨床試驗模式幾乎難以進行。盡管這些法規本意在于保護患者，但它們的諸多限制——尤其在歐洲——使得開展這些關鍵性研究異常艱難。我們亟需重新審視這些監管措施是否真有必要，因為它們或許正無意中延緩將救命療法送到患者手中的進程。

此外，資金問題是另一項關鍵挑戰。臨床試驗成本高昂，而罕見病研究由于商業利潤有限，常常被忽視。但我們絕不能因為疾病罕見就放棄這些兒童，他們的生命與其他患者一樣，充滿尊嚴和價值。從道義上講，無論孩子們的病情多么罕見，我們有責任確保他們都能獲得創新療法和最佳治療。

藥明康德團隊：感謝您指出這些主要瓶頸。作為一名醫生和腫瘤學家，您如何看待罕見病和癌癥等其他疾病之間可能存在的交集？

Christoph Klein教授：罕見病與肥胖、癌癥等常見疾病之間存在著深刻聯系。事實上，兒科癌癥本身就涵蓋了一系列罕見病，而我們從單基因罕見病中獲得的知識，往往對成人健康同樣具有重要意義。例如，約15%的兒童癌癥患者攜帶罕見遺傳突變，使他們更易患病。這些發現不僅對兒科腫瘤學至關重要，也為我們理解成人癌癥的風險和進展提供了關鍵線索。

圖片來源：123RF

我堅信，在醫藥領域，我們需要采取更廣泛的跨學科方法。不應將疾病生硬地劃分為傳統子領域，而應根據遺傳、功能和細胞機制來重新構建我們對疾病的理解。我們不能再依賴那套一個世紀前就已經過時的分類標準。

我們正處于醫學史上的轉折點，隨著我們對疾病機制的不斷深入理解，終于使真正個體化醫療成為可能。無論患者的年齡或病情為何，我們必須確保他們每一位都能獲得最佳的療法，這些療法會根據他們獨特的遺傳和生物學特征量身定制。

藥明康德團隊：如果您能吸引全球讀者的注意，不論是生物技術公司的首席執行官、風險投資者，還是生態系統的其它參與者，您會呼吁大家采取什么行動？

Christoph Klein教授：提高意識不應只局限于每年的“世界罕見病日”，而應成為一項全年的持續行動。我們需要分享患者的故事，積極與政策制定者溝通，并與那些對社會建構有影響力的群體展開對話。

讓我們不要忘記那些最脆弱的人——那些至今仍無法獲得有效療法的罕見病兒童。如今，我們掌握了前所未有的醫學、生物技術和計算科學知識，擁有改變他們命運的工具，讓健康未來成為可能。但這絕不是一場單打獨斗的戰斗。我們必須跨越學科、機構和國界，攜手合作，共同推動創新，加速治療進程。現在正是行動的時候。讓我們抓住這一機遇，為那些最需要幫助的人帶來持久改變。畢竟，還有什么比將整個職業生涯獻給確保罕見病兒童能享受幸福、健康生活更有意義呢？

參考資料：

[1] Care-for-rare team. Retrieved February 27, 2025, from https://www.care-for-rare.org/en/our-team/

[2] TRR332 PIs awarded highly cited researcher status. Retrieved February 28, 2025, from https://neutrophils.de/en/news/trr332-pis-awarded-highly-cited-researcher-status

[3] Combining Proteomics with Genomics Helps Pinpoint a Rare Disease. Retrieved February 28, 2025, from https://globalgenes.org/raredaily/combining-proteomic-with-genomics-helps-pinpoint-a-rare-disease/

[4] Care-for-Rare foundation partners. Retrieved February 28, 2025, from https://www.care-for-rare.org/en/our-partners/

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