撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

逆轉(zhuǎn)衰老，這個人類永恒的課題，終于迎來了令人振奮的突破性進展！

巴克衰老研究所的研究人員首次通過嚴謹?shù)?strong>隨機、安慰劑對照臨床試驗證明，一種現(xiàn)有的醫(yī)療手段——治療性血漿置換（TPE），能夠顯著逆轉(zhuǎn)健康成年人的生物學年齡，三個月的治療后，生物學年齡平均年輕 2.61 歲！為人類對抗衰老帶來了全新的希望。

該研究以：Multi-Omics Analysis Reveals Biomarkers That Contribute to Biological Age Rejuvenation in Response to Single-Blinded Randomized Placebo-Controlled Therapeutic Plasma Exchange 為題，于今日發(fā)表在了Aging Cell期刊。

這項由巴克衰老研究所和抗衰老公司 Global Apheresis 的科學家們領導的臨床研究，招募了 44 名 50 歲以上的健康志愿者，以評估治療性血漿置換（TPE）方案對 50 歲以上健康成年人的安全性以及對生物年齡的影響，他們被隨機分為 4 組：

第一組、每兩周接受一次 TPE，聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白，持續(xù)三個月；

第二組、每兩周接受一次 TPE，持續(xù)三個月；

第三組、每月接受一次 TPE，持續(xù)六個月；

第四組、安慰劑對照組，持續(xù)三個月或六個月。

治療性血漿置換（TPE）被認為能夠替換掉血液中的各種衰老相關的“壞信號”分子，例如炎癥因子、衰老細胞分泌物等。TPE 并不是簡單的換血，而是一種安全且受到良好監(jiān)管的程序，由訓練有素的專業(yè)人員進行，包括以下 4 個過程：

• 血液采集——少量血液被抽取到一種名為血細胞分離機的專用設備中；

• 血漿分離——該機器通過離心作用將血漿分離出去，保留血液中的紅細胞和白細胞；

• 血漿置換——使用無菌液體（例如白蛋白溶液或生理鹽水）代替被移除的血漿，與紅細胞和白細胞混合為新的血液；

• 回輸——此時新的血液血液已不含有害物質(zhì)，重新輸回患者體內(nèi)。

該研究的主要目標是評估長期 TPE 治療的安全性以及生物鐘的變化，次要目標包括確定最佳治療方案。該研究探索性分析描繪了表觀基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組、糖組、免疫細胞因子、免疫年齡（iAge）和免疫細胞組成的基線臨床特征以及隨時間的變化情況。

結(jié)果表明，長期 TPE 治療是安全的，44 名參與者中只有 2 人因不良事件導致治療中斷，其中 1 例與靜脈注射免疫球蛋白有關。

總的來說，TPE 顯著改善了參與者的生物學年齡標志物，與安慰劑組相比，治療組有 15 種表觀遺傳時鐘顯示出返老還童的效果。其中，每兩周一次的治療性血漿置換聯(lián)合靜脈注射免疫球蛋白（TPE-IVIG）被證明最為有效，它能誘導細胞和分子的協(xié)同反應，逆轉(zhuǎn)了年齡相關免疫功能衰退，并調(diào)節(jié)與慢性炎癥相關的蛋白質(zhì)。通過分析參與者血液中的數(shù)千個分子特征（涵蓋表觀基因組、蛋白質(zhì)組、代謝組、糖組和免疫系統(tǒng)等多組學生物標志物）綜合計算得出，該組參與者的生物學年齡平均年輕了 2.61 歲。

該研究還發(fā)現(xiàn)，每月一次 TPE 的參與者生物學年齡平均年輕了 1.32 歲，效果優(yōu)于每兩周一次 TPE，這表明更頻繁的 TPE 并不一定帶來更效果。此外，該研究還顯示，前三次治療后效果最強，后續(xù)治療的獲益遞減，這表明，間隔治療或與其他干預措施相結(jié)合可能會增強長期獲益。

為什么有效？ 研究團隊發(fā)現(xiàn)，TPE，尤其是聯(lián)合 IVIG 時：

1、顯著改善了年齡相關免疫系統(tǒng)衰退：調(diào)節(jié)了免疫細胞組成，使之更趨向年輕狀態(tài)。

2、調(diào)控了與細胞衰老相關的蛋白質(zhì)：減少了促進衰老因子。

3、“重啟”了衰老信號網(wǎng)絡：多組學數(shù)據(jù)表明，該療法影響了多種與衰老相關的信號通路。

該研究進一步發(fā)現(xiàn)，那些在治療前基線健康狀況相對較差（例如循環(huán)膽紅素、血糖、肝酶水平較高）的參與者，生物年齡逆轉(zhuǎn)和各項指標的改善最為顯著！當然，健康個體在接受治療后，在身體機能（例如平衡感、力量）方面也表現(xiàn)出積極變化。

論文通訊作者、巴克衰老研究所副教授David Furman表示，多數(shù)所謂的長壽干預措施都缺乏在人類身上被證實的有效性。這項研究通過開展臨床試驗，旨在改變這一現(xiàn)狀，這項研究是第一步，證明了 TPE 可以顯著改善生物學衰老的關鍵機制。

論文共同通訊作者、巴克衰老研究所總裁兼 CEOEric Verdin教授表示，這項研究分析了數(shù)千種分子特征來精確定位逆轉(zhuǎn)衰老的關鍵驅(qū)動因素，這不僅幫助我們更好地理解了哪些基線生物標志物能預測治療效果，更為未來為患者制定個性化干預計劃奠定了基礎。我們正興奮地計劃將研究擴展到更大的人群，讓更多符合條件的患者有機會接受治療，并持續(xù)探索這些療法能解決哪些尚未滿足的醫(yī)療需求。

這項研究具有以下重大意義：

• 首個隨機安慰劑對照的人體衰老干預：首次在高質(zhì)量臨床試驗（金標準）中證明能有效降低人類生物年齡的干預措施。

• 從治療到預防的潛力：雖然 TPE 主要用于疾病治療，但該研究揭示了其在健康老齡化和預防性干預方面的巨大潛力。

• 科學理解衰老的飛躍：該研究揭示了驅(qū)動生物衰老的具體分子機制和關鍵標志物，為開發(fā)更精準、更簡便的抗衰手段指明了方向。

• 指明個性化抗衰的未來：這些研究數(shù)據(jù)有助于未來根據(jù)個體的生物標志物特征，量身定制抗衰老方案。

這項研究無疑是衰老研究領域的一項重大突破，它用科學數(shù)據(jù)證實，我們身體內(nèi)部的“衰老時鐘”在一定程度上是可測量、可干預、甚至可逆轉(zhuǎn)的。雖然血漿置換目前還是一種相對復雜的醫(yī)療程序，需要專業(yè)設備和醫(yī)護人員操作，但其揭示的原理——清除衰老相關的“壞分子”、重置免疫和代謝環(huán)境——為開發(fā)更便捷有效的抗衰療法（例如靶向藥物、新型血漿凈化技術(shù)）鋪平了道路。

特別聲明：本文僅如實報道最新研究進展，不代表支持或鼓勵此類血漿置換療法。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70103