來源：西湖大學(xué)

2025 年 3 月 28 日，中關(guān)村國(guó)際前沿科技大賽總決賽現(xiàn)場(chǎng)，聶小千博士做完自己的報(bào)告后，當(dāng)天馬不停蹄趕回杭州。她依然是這種果斷的風(fēng)格。

后來，傳來好消息，她以及她所代表的項(xiàng)目，拿下了季軍。他們正在開發(fā)新型紅細(xì)胞藥物用于免疫耐藥的泛實(shí)體瘤治療。目前，首個(gè)用于人體的臨床試驗(yàn)已順利完成。

聶小千來自西湖大學(xué)高曉飛實(shí)驗(yàn)室，去年剛剛博士畢業(yè)，加入西湖生物醫(yī)藥擔(dān)任高級(jí)技術(shù)總監(jiān)。目前，她正在繼續(xù)她博士期間的研究項(xiàng)目轉(zhuǎn)化落地，讓科學(xué)盡快進(jìn)入臨床。

但這更像是一種「無縫銜接」，因?yàn)椴┦科陂g的訓(xùn)練，不僅僅關(guān)乎科研，也關(guān)乎現(xiàn)實(shí)。

聶小千

本期嘉賓

楊 柳

浙江省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

聶小千

西湖大學(xué)博士、西湖生物醫(yī)藥高級(jí)技術(shù)總監(jiān)

好像都在計(jì)劃之內(nèi)。

2025 年是聶小千博士畢業(yè)的第二年，她已經(jīng)入職西湖生物醫(yī)藥，著手紅細(xì)胞藥物的研發(fā)與轉(zhuǎn)化。她所參與設(shè)計(jì)的紅細(xì)胞藥物，已用于治療癌癥晚期患者，并在首輪人體臨床試驗(yàn)中取得積極效果。有的晚期癌癥患者的腫瘤完全消退，無法通過醫(yī)學(xué)影像技術(shù)檢測(cè)到。

這也是她所規(guī)劃的職業(yè)生涯。開始選擇讀博時(shí)就明確 —— 要做真正 「有用」的研究。

聶小千來自浙江紹興，本科就讀于北京師范大學(xué)，專業(yè)是生物技術(shù)，這所百年名校有著濃厚基礎(chǔ)研究氛圍。大學(xué)前三年，聶小千基本專注在生物學(xué)理論知識(shí)的學(xué)習(xí)，并沒有怎么做過實(shí)驗(yàn)。

「也許因?yàn)槲沂钦憬耍腋矚g做能應(yīng)用轉(zhuǎn)化的事情。」聶小千說。

所以，2017 年，在大三暑假快到來時(shí)，聶小千開始行動(dòng)。她看遍了清北復(fù)交中科院等等高校或機(jī)構(gòu)的網(wǎng)站，一個(gè)個(gè)檢索生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室的資料，尋找自己感興趣的，且能應(yīng)用轉(zhuǎn)化的科研方向。也正是在這個(gè)過程中，她第一次注意到了一所當(dāng)時(shí)還很「新」的大學(xué) —— 西湖大學(xué)。

而碰巧在一次夏令營(yíng)上，她從同學(xué)那聽說了西湖大學(xué)的高曉飛實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)時(shí)高曉飛剛結(jié)束在麻省理工的博士后研究，回國(guó)加入西湖大學(xué)。在美國(guó)，高曉飛已經(jīng)開始關(guān)注研究紅細(xì)胞，目標(biāo)是為臨床治療提供新的可能。

她很快給高曉飛發(fā)去郵件，在收到回復(fù)后，聶小千第二天就跑到杭州，面試。行動(dòng)迅速。

得到高曉飛的肯定回復(fù)后，雖然還未畢業(yè)，她便立即決定先以訪問學(xué)生的身份加入高曉飛實(shí)驗(yàn)室，著手自己的本科畢業(yè)課題。高曉飛一直強(qiáng)調(diào)從實(shí)驗(yàn)室走向真實(shí)世界的可能性，這種轉(zhuǎn)化導(dǎo)向的氛圍讓她很感興趣。

2017 年的夏天，當(dāng)時(shí)西湖大學(xué)第一屆博士生剛?cè)雽W(xué)，聶小千就混跡在「西湖一期」的隊(duì)伍里。云棲校區(qū)剛開不久，很多實(shí)驗(yàn)室都還在裝修，滿是工地，一片創(chuàng)業(yè)景象。

「西湖二期」開學(xué)典禮，左一為聶小千，左三為高曉飛

那高曉飛團(tuán)隊(duì)為什么要瞄上紅細(xì)胞？

紅細(xì)胞在臨床上，經(jīng)常被誤會(huì)是最沒意思的細(xì)胞，她沒有細(xì)胞核、沒有 DNA、不能表達(dá)蛋白、不能繁殖復(fù)制，仿佛除了運(yùn)氧，別無他用。但真的是誤會(huì)了。

紅細(xì)胞是人體內(nèi)數(shù)量最多的細(xì)胞，大約占細(xì)胞總量的四分之一，每秒鐘就有兩三百萬個(gè)紅細(xì)胞新生。紅細(xì)胞沒有細(xì)胞核，也就是說不存在染色體，沒有 DNA，不會(huì)遺傳突變，這就為人類的改造利用提供了條件 —— 即使改造以后，也無畸變可能。紅細(xì)胞也很「安全」， 紅細(xì)胞在人體循環(huán)系統(tǒng)中只能存在 120 天，之后它就會(huì)在肝脾中被清除，如同安全撤離。

這紅色的生命小舟，運(yùn)載氧氣的同時(shí)，也是理想中的藥物載體 。

憑借在紅細(xì)胞領(lǐng)域的多年積累，高曉飛團(tuán)隊(duì)注意到，紅細(xì)胞會(huì)天然歸巢于脾臟。歸巢是一個(gè)詩意的專業(yè)名詞，如同長(zhǎng)大的飛鳥，還會(huì)定期回家看看。甚至，衰老的紅細(xì)胞，會(huì)在脾臟被溶解，結(jié)束這一生。

另一方面，脾臟也是人體最大的免疫器官，脾臟含有大量的免疫細(xì)胞，包括 B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。

如果能讓紅細(xì)胞裝載藥物，歸巢脾臟，那么它將成為「主動(dòng)送貨上門」的精準(zhǔn)免疫調(diào)控工具。

2020 年，《都市快報(bào)》在采訪高曉飛時(shí)寫道：「他們研發(fā)出個(gè)性化的新型紅細(xì)胞治療技術(shù)，可用于治療痛風(fēng)和血友病、苯丙酮尿癥等罕見病甚至癌癥。」

甚至癌癥，為什么說甚至，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)看來，這個(gè)難度最大。

之所以癌癥在人體內(nèi)不受控制，因?yàn)榘┘?xì)胞可以逃脫免疫細(xì)胞的追捕。原本，免疫細(xì)胞為了避免傷及無辜，有一套免疫檢查機(jī)制。其中 PD-1/PD-L1 就是其中最為人熟知的，免疫細(xì)胞帶有 PD-1，普通細(xì)胞帶有 PD-L1，兩者一接觸，確認(rèn)過眼神，你是那個(gè)好細(xì)胞。

但道高一尺，魔高一丈，癌細(xì)胞也學(xué)「廢」了這套機(jī)制，腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá) PD-L1，與 T 細(xì)胞表面的 PD-1 結(jié)合，抑制 T 細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

相當(dāng)于癌細(xì)胞拿了一個(gè)好人卡，騙過了免疫細(xì)胞。PD-1/PD-L1 免疫治療藥物就是在這個(gè)原理上產(chǎn)生，通過阻止癌細(xì)胞使用好人卡，讓免疫細(xì)胞在敵后展開清剿行動(dòng)。目前，PD-1/PD-L1 已是癌癥免疫治療的「主力之一」，根據(jù)統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，PD-1/PD-L1 抗體銷售額將接近 500 億美元。

但問題仍未解決：超過 80% 的患者最終會(huì)出現(xiàn)「免疫耐藥 」—— 即起初有效，但免疫系統(tǒng)逐漸「打不動(dòng)了 」。

這也是聶小千從臨床一線向醫(yī)生了解到的。「免疫耐藥通俗地講，是有效的免疫細(xì)胞不夠用了，特別是在腫瘤內(nèi)部。」 聶小千說。

而他們?cè)诩t細(xì)胞的研究中，似乎看到調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞的新可能。既然發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞會(huì)歸巢到脾臟，那有沒有讓紅細(xì)胞攜帶藥物，進(jìn)入脾臟改造并調(diào)動(dòng)免疫細(xì)胞，重啟對(duì)抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)？

于是，在歸巢機(jī)制和免疫學(xué)原理的雙重啟發(fā)下，團(tuán)隊(duì)提出全新構(gòu)想 —— 用紅細(xì)胞遞送抗 PD-1 抗體，靶向脾臟，激活 T 細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)免疫耐藥。這就是 WTX-212 的雛形，其將抗 PD-1 抗體穩(wěn)定地「綁定」在紅細(xì)胞表面，在體內(nèi)自然歸巢到脾臟，從源頭激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。

這里略過復(fù)雜而漫長(zhǎng)的研發(fā)過程，聶小千所參與研發(fā)的免疫紅細(xì)胞藥物在首批臨床中等來了好消息，大部分患者都出現(xiàn)了腫瘤不同程度的控制，甚至出現(xiàn)兩例腫瘤完全消失。對(duì)團(tuán)隊(duì)來說，這是一次階段性的勝利，但尚未到終點(diǎn)。擴(kuò)大樣本量、進(jìn)行更長(zhǎng)期隨訪，仍需時(shí)間。

「 從科學(xué)研究到藥物研發(fā)，整個(gè)過程是團(tuán)隊(duì)從零到一的原創(chuàng)。」 導(dǎo)師高曉飛如此強(qiáng)調(diào)，而他總是更強(qiáng)調(diào)的是，原創(chuàng)應(yīng)用的背后，需要的是原創(chuàng)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)。

去年博士畢業(yè)，聶小千選擇加入西湖生物醫(yī)藥，這正是實(shí)驗(yàn)室所孵化的企業(yè)。她沒有考慮其他機(jī)會(huì)，博士之后的工作，完全是在博士期間的探索延續(xù)。其實(shí)，她早已習(xí)慣了這種節(jié)奏，讀博的過程，已經(jīng)和科研轉(zhuǎn)化深深結(jié)合。

如今，臨床測(cè)試之外，團(tuán)隊(duì)也在研發(fā)門診化的給藥方案。未來，只需要采集病人的血液，在門診的儀器中加以改造，再輸回給病人就可以離開了，并不需要住院。在癌癥病房里，當(dāng)鮮紅的紅細(xì)胞再次回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，那也是希望重新回歸。

希望在歸巢，而聶小千的博「后」時(shí)間也剛剛開始。

關(guān)于西湖生物醫(yī)藥

西湖生物醫(yī)藥科技（杭州）有限公司（Westlake Therapeutics）是一家由科技創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的新一代生物科技公司。公司正式運(yùn)營(yíng)于 2020 年 6 月，總部坐落于杭州。公司致力于利用天然生物學(xué)機(jī)制，開發(fā)新型細(xì)胞藥物與遞送系統(tǒng)。公司創(chuàng)新性地開發(fā)了全球領(lǐng)先的工程化紅細(xì)胞技術(shù)平臺(tái) REDx，利用紅細(xì)胞天然富集到免疫器官的特性，進(jìn)行工程化改造，使其具備喚醒免疫細(xì)胞的能力。公司已布局多個(gè) First-in-Class 細(xì)胞藥物研發(fā)管線，針對(duì)癌癥、免疫和代謝等重大疾病。

公司自主研發(fā)的針對(duì)癌癥與慢性代謝疾病的紅細(xì)胞藥物產(chǎn)品已進(jìn)入臨床測(cè)試階段。同時(shí)，公司也積極與多家生物醫(yī)藥公司合作開發(fā)更多具有突破性的新型藥物。公司目前已完成數(shù)輪融資，獲得來自國(guó)內(nèi)外頂尖風(fēng)投機(jī)構(gòu)的支持，并持續(xù)吸引更多深耕于生物醫(yī)藥的人才加入，以加速推進(jìn)現(xiàn)有細(xì)胞治療產(chǎn)品以及更多新型生物技術(shù)開發(fā)。