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一位45歲男性患者持續三年飽受全身骨痛折磨，身高縮短了6厘米，反復發生“莫名其妙”的骨折。輾轉多家醫院，從骨質疏松到風濕病，各種治療方案均告無效。最終通過一項特殊檢查，醫生在其髖部深處發現了一個拇指大小的腫瘤——原來這就是導致他血清磷水平異常低下的罪魁禍首。這不是小說情節，而是腫瘤性骨軟化癥(TIO)患者的真實經歷。

一、隱秘的骨骼“竊賊”：腫瘤性骨軟化癥

腫瘤性骨軟化癥是一種罕見的獲得性代謝性骨病，它的核心問題在于磷的異常流失。在TIO患者體內，某些特殊腫瘤(通常是起源于間葉組織的良性腫瘤)會分泌過量成纖維細胞生長因子-23(FGF-23)。這種物質直接作用于腎臟，導致磷酸鹽排泄失控，血液中的磷濃度持續降低，而磷是骨骼礦化的必需原料。

當骨骼長期“缺磷”，就會逐漸軟化變形，引發一系列癥狀：

1.全身性骨痛：尤其在承重部位(腰背、下肢)夜間加劇

2.反復骨折或假骨折：輕微外力甚至日常活動即可導致

3.進行性肌無力：站立困難，步態蹣跚

4.身高下降：椎體壓縮導致身高明顯縮短

北京協和醫院的研究數據顯示，約86%的TIO患者出現骨折或假骨折，45%的患者身高顯著降低。

表：TIO典型癥狀及其發生率

臨床癥狀

特征描述

發生率

骨痛

腰背、下肢等承重部位為主，夜間加重

近100%

肌無力

下肢明顯，行走困難

90%以上

病理性骨折

輕微外力下發生

86%

身高降低

椎體壓縮所致

45%

活動受限

日常行動需輔助

普遍存在

二、診斷困境：為何平均誤診時間近3年？

TIO的臨床診斷極具挑戰性，從癥狀初現到明確診斷平均耗時2.8±2.1年。這背后的原因復雜多樣：

1.腫瘤隱匿性強：致病腫瘤體積通常很小(多數直徑<2 cm)，且常位于解剖結構復雜的深部區域如髖部、顱底或四肢軟組織

2.癥狀缺乏特異性：骨痛、肌無力等表現易與骨質疏松、強直性脊柱炎等混淆

3.常規檢查難以定位：普通X線或CT常無法發現微小腫瘤

確診需要多維度證據鏈閉合：

1.生化指標：持續低血磷、高尿磷，堿性磷酸酶升高

2.功能影像：??Ga-DOTATATE PET/CT(對表達生長抑素受體的腫瘤敏感)

3.病理金標準：術后病理確診為磷酸尿性間葉腫瘤(PMT)4

三、髖部TIO：手術治療的精準突破

髖部作為身體承重核心區，此處發生的TIO腫瘤對功能影響尤為嚴重。北京協和醫院骨科團隊通過回顧性研究，總結了22例髖部TIO患者的手術治療經驗，取得突破性進展：

關鍵技術突破：

1.定位技術升級：融合??Ga-DOTATATE PET/CT與MRI圖像，實現亞厘米級腫瘤精準定位

2.解剖保留性切除：在腫瘤周圍1.0 cm安全緣內精細操作，保護髖關節神經血管

3.術中快速磷監測：術后4.7±1.5天血清磷即回升，成為手術成功的早期指標

治療效果顯著：

“手術切除腫瘤后，患者血清磷在短期內逐漸上升，骨痛和肌無力癥狀改善。在1-10年的隨訪中，大部分患者血清磷保持在正常范圍，僅1例患者出現局部復發。”

四、骨病治療前沿：從罕見病到常見病的啟示

TIO雖然罕見，但其研究價值遠超疾病本身。它的治療理念正推動骨科多個領域進步：

1.代謝性骨病機制新認知最新研究發現，FGF-23不僅參與TIO發病，在普通骨關節炎(OA)中也異常活躍。2025年初發表在Journal of Orthopaedic Translation的綜述指出，OA患者的關節液內存在多種異常代謝物，它們通過調節軟骨細胞代謝加速關節退變。針對這些代謝靶點的新藥研發已進入臨床階段。

2.手術入路創新影響創傷骨科復雜骨折治療借鑒TIO手術精準理念。如三踝骨折的后外側入路革新：傳統仰臥位手術常難處理后踝骨折，而俯臥位下直接復位固定后踝，利用完整的脛腓后韌帶輔助腓骨復位，顯著提升關節面重建質量。

3.內植物設計優化惠及老年骨科無領水泥型股骨柄在髖部手術的應用突破證實：即使在嚴重骨質疏松的股骨頸骨折老年患者中(Dorr C型骨占37.6%)，其假體周圍骨折率(0.8%)與傳統骨水泥固定相當，且規避了骨水泥植入綜合征風險。

五、希望之光：從“無解骨痛”到精準治愈

曾被視為“疑難雜癥”的TIO，如今在精準醫療時代已迎來曙光。北京協和醫院的長期隨訪顯示，95%的TIO患者術后無需藥物維持即可保持正常血磷水平。關鍵在于早期識別“預警信號”：

1.不明原因的低血磷+持續性骨痛

2.抗骨質疏松治療無效的骨密度降低

3.多發性應力性骨折尤其伴肌無力

骨科診療正從經驗醫學向多模態精準時代跨越。正如一項隨機試驗的啟示：膝骨關節炎治療中，盲目疊加昂貴的高強度激光療法并未較常規物理治療(運動+熱療)額外獲益。這意味著無論面對罕見病還是常見病，基于證據的個體化方案才是核心。

對飽受骨痛困擾的患者而言，醫學的進步正將“骨頭的秘密”逐一解開。當代謝之謎遇見精準手術，那些曾被稱作“幽靈病痛”的TIO已不再無解——及時識別、精準干預，健康的骨骼代謝終將重歸正軌。

鄭州大學第一附屬醫院骨科 孫東方