心臟和腎臟兩個器官雖然相隔較遠,功能也完全不同,但這兩個器官的相關疾病,卻都與身體的代謝紊亂,動脈硬化等問題密切相關,心腎疾病也經常合并發生。數據顯示,急性心梗的患者中,大約有40%的人群合并慢性腎病的問題,而對于這些患者來說,心功能和腎功能的雙重下降,也帶來更大的心衰、腎衰以及死亡風險。
面對這樣的問題,有沒有藥物能夠能夠起到心腎雙重的保護作用呢?現在好消息來了,一項發表在權威期刊 Nature子刊上的新研究中,通過分析一種一線降糖藥——恩格列凈對心臟病患者的作用后發現,恩格列凈不但能夠保護心臟降低心衰風險,還有效地保護了腎功能。
相信很多朋友都知道,恩格列凈是一種SGLT2抑制劑類藥物,此類藥物通過降低腎糖閾,增加尿液中葡萄糖的排泄從而達到降低血糖的作用,在作為降糖藥的同時,恩格列凈等藥物也在臨床研究中顯示出了廣泛的心臟和腎臟保護作用,即使是非糖尿病患者使用,同樣也能帶來獲益。
此次新研究分享的臨床試驗,是一項里程碑式的研究。EMPACT-MI研究是一項大規模雙盲多中心的臨床研究,供納入了6522名急性心梗后具有心力衰竭風險的患者,研究者將這些患者隨機分為兩組,一組每日服用10mg的恩格列凈,另一組則接受安慰劑治療。
該研究的參與者平均年齡為63.6歲,其中女性占比約25%,患者的平均腎小球濾過率為76.1,其中27.6%的患者腎功能完全正常,50%的患者腎功能更輕度下降,重度腎功能下降,腎小球濾過率低于30的患者,占比不到1%。
在參與者服用恩格列凈與安慰劑24個月后,研究者評估了恩格列凈在預防心衰方面的獲益。研究結果顯示,恩格列凈組在經過2年的治療后,發生心力衰竭住院的總數為118例(相當于每年每100人出現了2.4例),安慰劑組為153例(相當于每年每100人出現了3.6例),通過綜合分析,恩格列凈對比安慰劑,使急性心梗患者的心力衰竭風險降低了33%。
除了降低心衰風險以外,恩格列凈也顯著降低了心衰相關的不良事件和全因死亡風險。分析數據顯示,對比安慰劑組,恩格列凈每年出現的心衰不良事件以及全因死亡總發生率均顯著下降,平均下降了21%。
關于這種心臟保護作用,在不同腎功能狀態的患者中都是一致的,與患者腎功能下降情況沒有顯著的交互作用。
在急性心梗患者的腎功能保護方面,恩格列凈同樣得到了顯著的獲益作用。
研究數據發現,在使用恩格列凈治療前半個月內,兩組患者的腎小球濾過率水平均出現了下降,恩格列凈組下降幅度為4.8,而安慰劑組下降幅度為3.7,但這種治療初期的腎功能下降,是啟動SGLT2抑制劑類藥物初期的典型表現,是開始用藥后,腎臟血流動學調整的一種正常現象,而非是藥物造成了腎臟損傷,隨著時間的推移,恩格列凈組患者的腎小球濾過率逐漸恢復,并保持了問題,而安慰劑組則出現了持續的下降。
在24個月的隨訪期間,恩格列凈組的腎功能基本保持了穩定,腎小球濾過率相比基線水平僅平均下降了0.1,而安慰劑組則出現了更明顯的腎功能下降,較研究開始前的基線水平,腎小球濾過率降低了4.1,在對比兩組差異時,恩格列凈組的整體腎小球濾過率水平比安慰劑組高出了4.1。
這一結果表明,急性心梗后使用恩格列凈,能夠有助于阻止心梗患者的腎功能進行性退化。與心臟保護作用一樣,無論患者的基線腎功能如何,恩格列凈都表現出了一致的腎功能保護作用,特別是對于腎功能中重度下降的患者,這種保護作用反而更大,恩格列凈組比安慰劑組的腎小球濾過率高出了6.9。
在用藥安全性方面,恩格列凈用藥的早期安全性較好,在用藥30天內,恩格列凈任何不良事件,嚴重不良事件以及急性腎衰竭的發生率均與安慰劑組相當。在某些高危人群,例如腎功能中重度不全的患者,基線收縮壓低于110mmHg的低血壓風險人群,同時使用普利類藥物,噻嗪類利尿劑的患者中,恩格列凈組的不良反應風險也沒有增加。
這項研究給我們的最大啟示是,打消了醫生和患者在急性心梗早期使用SGLT2抑制劑類藥物的顧慮,傳統觀念一般認為,恩格列凈等藥物如果在心梗后使用過早,會影響患者的造影劑檢查,進而影響患者的腎臟功能,但此次發表的試驗結果顯示,完全沒有必要過分擔心。
在這項研究中從急性心梗發作到入組使用恩格列凈或安慰劑,其中位數時間僅5天,這樣的研究結果也告訴我們,急性心梗后盡早使用恩格列凈等SGLT2抑制劑類藥物,對于保護心腎都能帶來明確的獲益。
研究者還指出,無論患者是否合并糖尿病、腎功能水平如何、是否同時使用其他心血管藥物,恩格列凈都能發揮保護作用。
恩格列凈對急性心梗患者的心腎保護作用,來源于其多個方面的藥理保護作用。恩格列凈能夠調節腎臟的血流動力學,減低腎臟的血管壓力和過濾壓力,還有利于改善蛋白尿問題,降低血糖水平,還有輕度的降血壓作用,同時相關研究也發現,該類藥物還有一定的抗炎作用,因此,對于急性心梗患者來說,在沒有禁忌的情況下,降低心衰風險,保護腎臟功能,即使使用恩格列凈等SGLT2抑制劑類藥物,是一種潛在的保護性用藥策略。
EMPACT-MI試驗的結果為我們提供了強有力的證據:恩格列凈不僅能夠保護心臟,還能有效保護腎功能,且安全性良好。
隨著更多研究證據的積累,相信恩格列凈在心血管疾病防治中的地位將更加重要,為更多患者帶來健康的希望。
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參考文獻
Aggarwal, R., Bhatt, D.L., Hernandez, A.F. et al. Secondary analysis of the EMPACT-MI trial reveals cardiovascular–kidney efficacy and safety of empagliflozin after acute myocardial infarction. Nat Cardiovasc Res (2025).
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