題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

人們常戲稱“人到中年，大不如前，代謝下降，喝水都胖”！在現(xiàn)代社會，中年發(fā)福似乎已成為一種普遍現(xiàn)象。隨著年齡的增長，成年人的脂肪組織會發(fā)生顯著變化，尤其是內(nèi)臟脂肪組織質(zhì)量的增加。然而，這并非僅僅是生活方式或飲食習(xí)慣的簡單問題，男性中年發(fā)福或是注定的。

近日，希望之城醫(yī)療中心、加州大學(xué)的研究團隊在《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了一篇題為" Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis "的研究論文。

研究顯示，男性中年發(fā)福或是注定的，與代謝無關(guān)，在中年時期，脂肪祖細(xì)胞的活性顯著增強，這些細(xì)胞能夠大量增殖并分化為新的脂肪細(xì)胞，從而導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪組織的快速擴張。

值得注意的是，這一過程不僅在小鼠模型中得到了證實，也在人類樣本中發(fā)現(xiàn)了相似的細(xì)胞群體，表明這一機制在人類中同樣存在。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員通過一系列復(fù)雜的實驗，包括小鼠模型、移植實驗、單細(xì)胞RNA測序，以及人類樣本分析等，深入探究了脂肪組織在中年時期的變化。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中年雄性小鼠（12月齡）體重增加，尤其是內(nèi)臟脂肪組織，伴隨著能量消耗減少和胰島素抵抗。然而，雌性小鼠體重增加較少。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，中年雄性小鼠的脂肪細(xì)胞更新率顯著高于年輕小鼠，中年雄性小鼠中有超過80%的脂肪細(xì)胞是新生成的，這表明中年時期脂肪生成顯著增加。

移植后發(fā)現(xiàn)，中年小鼠的脂肪祖細(xì)胞（APC）在年輕小鼠體內(nèi)也能保持高脂肪生成能力，表明中年小鼠的脂肪祖細(xì)胞具有更高的脂肪生成潛力。

通過單細(xì)胞RNA測序，發(fā)現(xiàn)了一種特殊細(xì)胞，中年特異性脂肪前提細(xì)胞（CP-A），這種細(xì)胞群在中年時期特異性增加，并且在體外和體內(nèi)都顯示出高增殖和分化能力。

中年時期脂肪擴增導(dǎo)致脂肪堆積（圖：論文截圖）

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，白血病抑制因子受體（LIFR）是CP-A的功能標(biāo)志物，對于CP-A的脂肪生成至關(guān)重要。通過藥理學(xué)抑制和基因敲除表明，LIFR信號對于CP-A的脂肪生成是必需的，并且在年輕脂肪祖細(xì)胞中不發(fā)揮作用。

總之，這項研究揭示了雄性中年發(fā)福的細(xì)胞和分子機制，未來，通過調(diào)節(jié)LIFR信號通路，或許可以有效控制中年時期的脂肪生成，從而預(yù)防和治療與年齡相關(guān)的代謝疾病，幫助人們擺脫中年發(fā)福的困擾，實現(xiàn)健康長壽的目標(biāo)。

值得一提的是，中年時期減肥，有助于延長壽命，與降低慢性疾病風(fēng)險和全因死亡率有關(guān)。

2025年5月27日，赫爾辛基大學(xué)研究團隊在"JAMA Network Open"雜志上發(fā)表了一篇題為" Weight Loss in Midlife，Chronic Disease Incidence，and All-Cause Mortality During Extended Follow-Up "的研究論文。

這項研究對超2萬人進行了平均23年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在中年時期，從超重或肥胖減輕到健康體重（非手術(shù)和非藥物），與患慢性病風(fēng)險降低48%相關(guān)，與全因死亡風(fēng)險降低19%相關(guān)。

研究結(jié)果強調(diào)了中年減肥對長期健康結(jié)果的影響，結(jié)果支持在中年時期維持最佳健康體重（BMI<25），盡管通過生活方式干預(yù)來減肥具有挑戰(zhàn)性，但結(jié)果表明是可行的，并且有助于延長壽命。

圖：論文截圖

參考文獻：

https://doi.org/10.1126/science.adj0430

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2834426

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