編輯丨王多魚
排版丨水成文
年齡相關(guān)的循環(huán)代謝物變化會影響全身生理機(jī)能,并可能促成諸如肌肉減少癥(Sarcopenia,簡稱為肌少癥)之類的疾病。盡管代謝失調(diào)與肌肉減少癥密切相關(guān),但特定代謝物的作用仍不清楚。
2025 年 6 月 23 日,四川大學(xué)華西醫(yī)院戴倫治、董碧蓉、岳冀蓉和張惠媛研究團(tuán)隊(duì)合作,在Nature Aging期刊 發(fā)表了題為: Sarcosine decreases in sarcopenia and enhances muscle regeneration and adipose thermogenesis by activating anti-inflammatory macrophages 的研究論文。
該研究基于中國西部 多地區(qū)老年 人群隊(duì)列, 首次揭示了肌少癥(Sarcopenia)患者的代謝異質(zhì)性, 發(fā)現(xiàn) 血漿中N-甲基甘氨酸( s arcosine)水平 在 高齡人群和肌少癥人群中均顯著下降,是肌少癥的 潛在 風(fēng)險(xiǎn)因素。 小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí), 外源性補(bǔ)充 N -甲基甘氨酸能夠通過促進(jìn)抗炎巨噬細(xì)胞極化,有效 減少 衰老 過程中 的脂肪堆積,同時維持骨骼肌質(zhì)量 在一個較高的水平, 并 且 加速骨骼肌損傷修復(fù)。該研究為補(bǔ)充 N -甲基甘氨酸作為干預(yù)肌少癥的新策略提供了科學(xué)依據(jù),具有潛在的臨床轉(zhuǎn)化價值。
在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)對包含 1013 名個體的兩個隊(duì)列進(jìn)行了全面的血漿代謝組學(xué)和脂質(zhì)組學(xué)分析,揭示了肌少癥的代謝特征,包括在老年患者和肌少癥患者中血漿N-甲基甘氨酸(sarcosine)水平顯著下降。
在小鼠中進(jìn)行的功能研究表明,N-甲基甘氨酸有助于維持衰老過程中的肌肉質(zhì)量穩(wěn)態(tài),促進(jìn)脂肪組織產(chǎn)熱,并增強(qiáng)肌肉再生。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明,N-甲基甘氨酸激活了 GCN2 信號通路,從而增強(qiáng)了抗炎巨噬細(xì)胞極化,促進(jìn)了脂肪組織產(chǎn)熱和肌肉再生。這些效應(yīng)可能會增加能量消耗,恢復(fù)代謝平衡,從而減輕慢性炎癥,提高胰島素敏感性,這對于管理肌少癥至關(guān)重要。
總的來說,該研究揭示了肌少癥的代謝異質(zhì)性及肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)代謝因素,開發(fā)了肌少癥診斷模型,證實(shí)了補(bǔ)充 N-甲基甘氨酸能夠顯著增加脂肪產(chǎn)熱,在減少白色脂肪的同時增加瘦體重比例,并且發(fā)現(xiàn) N-甲基甘氨酸能夠促進(jìn)骨骼肌損傷修復(fù),從而強(qiáng)調(diào)了通過補(bǔ)充 N-甲基甘氨酸來調(diào)控巨噬細(xì)胞作為輔助策略預(yù)防老年人肌減癥的潛力。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00900-7
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