2025年6月23日，國際頂級學術期刊《Nature》刊發(fā)了一項研究成果，GLP-1受體激動劑利拉魯肽不僅具有顯著減重效果，更可能成為偏頭痛治療的新突破。

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該研究由丹麥南安普敦大學Lanfranco Pellesi團隊主導，研究共有38名符合條件的患者參與，7 例患者不接受GLP-1R激動劑治療，因此共納入31例患者（女性占比83.9%），無患者失訪或停止治療，旨在探索GLP-1R激動劑作為偏頭痛新型預防性治療的潛力。

研究結(jié)果顯示，在使用利拉魯肽治療12周后，48%的患者（n=15）每月頭痛頻率減少了≥50%，其中7人的頭痛頻率降低了75%或更多，1例患者頭痛完全消退。治療后平均每月頭痛天數(shù) 從基線平均值19.8（6.7）下降到10.7（7.7）天。變化具有統(tǒng)計學意義，平均差異為9.1天（95%置信區(qū)間[CI] 5.41-12.84，p< 0.001）。

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值得注意的是，在觀察周期內(nèi)患者平均體重指數(shù)（BMI）僅從34.0±2.3kg/m2微降至33.9±2.3kg/m2（p=0.060），這種微弱的體重變化并未達到統(tǒng)計學顯著性，提示藥物對偏頭痛的改善作用可能獨立于減重效應。

雖然，研究人員表明本項研究具有局限性，如未檢測顱內(nèi)壓、空腹血糖水平或血紅蛋白A1c，利拉魯肽緩解偏頭痛的機制仍是未知；缺乏隨機分組及安慰劑對照，無法確證藥物與療效間的因果關系；研究人群限定為肥胖且難治性偏頭痛患者，樣本量受限；以及隨訪時間不足等。

但是，越來越多的證據(jù)表明顱內(nèi)壓輕微升高與偏頭痛發(fā)作密切相關。利拉魯肽等GLP-1受體激動劑可減少腦脊液分泌，并已被證明可有效治療特發(fā)性顱內(nèi)高壓。因此，基于這些觀察結(jié)果，研究人員假設，利用相同的作用機制最終可能抑制導致偏頭痛的皮質(zhì)和三叉神經(jīng)敏化。

目前，GLP-1R激動劑已被用于治療肥胖癥、2 型糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、關節(jié)炎、阿爾茨海默病以及成癮等。

有趣的是，GLP-1用于減重便是對副作用的開發(fā)。“50年前，我預感到GLP-1可能會發(fā)展成為一款‘超級糖尿病藥物’，但從未設想過它會和肥胖問題捆綁在一起。”喬爾·哈本納在采訪時告訴記者，今天的一切完全在預料之外。“GLP-1最初的發(fā)現(xiàn)與肥胖無關，因為那時肥胖還不是一個嚴峻的社會問題。”

需要注意的是，藥品的副作用和不良反應之間不能劃等號。副作用是指患者按照藥品的正常劑量服用時，藥品所顯示的與獲批適應癥無關的其它作用，這個或這些作用也是該藥品的藥理作用的一部分；而不良反應是一款藥品被患者按照獲批的用法用量的使用時，藥品出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應。

隨著GLP-1受體信號通路的深入解析，GLP-1類藥物有望在更多疾病領域釋放"神藥"潛能，為醫(yī)學界帶來更多驚喜。

來源：藥時代

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