撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

播散性腫瘤細(xì)胞（ Disseminated tumor cell，DTC）可在遠(yuǎn)端器官中多年處于非增殖性的休眠狀態(tài)，其重新激活以及發(fā)生轉(zhuǎn)移性定植的外源性誘因，目前尚不清楚。

2025 年 7 月 3 日，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏團(tuán)隊在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究論文。

該研究建立了休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)——DormTracer，首次證實了休眠的播散性腫瘤細(xì)胞可蘇醒導(dǎo)致轉(zhuǎn)移，并發(fā)現(xiàn)化療激活休眠腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致復(fù)發(fā)的作用及機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了臨床上觀察到的乳腺癌患者接受化療獲得初始療效后往往難以避免后續(xù)發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。

此外，該研究還提出了新型聯(lián)合治療策略——Senolytic+化療，可抑制休眠的播散性腫瘤細(xì)胞在化療后的蘇醒，為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)提供了新方案。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊證明了包括阿霉素和順鉑在內(nèi)的化療藥物會增強(qiáng)休眠的乳腺癌細(xì)胞的增殖和肺轉(zhuǎn)移。

研究團(tuán)隊建立了基于重組酶的休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)——DormTracer，進(jìn)而證實了化療可誘導(dǎo)休眠的播散性腫瘤細(xì)胞（DTC）的重新激活，從而導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。從機(jī)制上來說，化療會誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的衰老，從而通過分泌的蛋白質(zhì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular trap，NET）的形成。NET 通過細(xì)胞外基質(zhì)重塑促進(jìn)休眠的 DTC 的增殖。

重要的是，研究團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，將衰老細(xì)胞清除藥物Senolytic（達(dá)沙替尼+槲皮素）與化療藥物阿霉素聯(lián)合使用，可抑制休眠的播散性腫瘤細(xì)胞（DTC）在化療后的重新激活，并抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。

該研究的亮點：

• 開發(fā)了一種基于重組酶的系統(tǒng)用于休眠腫瘤細(xì)胞譜系追蹤；

• 化療會激活休眠的播散性腫瘤細(xì)胞并促進(jìn)其轉(zhuǎn)移；

• 衰老的成纖維細(xì)胞和中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)介導(dǎo)了化療對休眠的影響；

• 將 Senolytic與化療相結(jié)合可提高治療效果。

總的來說，這項研究提供了休眠癌細(xì)胞蘇醒的直接證據(jù)，并揭示了化療對癌癥轉(zhuǎn)移產(chǎn)生不利影響的潛在機(jī)制，突出了改善癌癥治療的潛在策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00257-0