男性身體中的每個(gè)細(xì)胞通常都包含一條X染色體和一條Y染色體。但隨著年齡增長(zhǎng)，一些男性的循環(huán)血細(xì)胞中有一些會(huì)逐漸丟失Y染色體，吸煙者的這一現(xiàn)象會(huì)更嚴(yán)重。

盡管Y染色體很小，包含的蛋白質(zhì)編碼基因僅一百多個(gè)，長(zhǎng)期被認(rèn)為只決定男性發(fā)育。然而過(guò)去十年里的新研究逐漸發(fā)現(xiàn)，這條染色體發(fā)揮的作用超出過(guò)去的想象。已有的研究發(fā)現(xiàn)，“Y染色體丟失”現(xiàn)象預(yù)示著多種健康風(fēng)險(xiǎn)的提升。比如2022年發(fā)現(xiàn)，血液中的免疫細(xì)胞大量丟失Y染色體，與死于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。

此外，Y染色體的丟失還與身體的抗癌能力下降、癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。2023年，美國(guó)西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心（Cedars-Sinai Medical Center）的研究團(tuán)隊(duì)在一篇《自然》論文中，基于男性膀胱癌患者的臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，Y染色體缺失與手術(shù)切除治療的預(yù)后較差存在關(guān)聯(lián)。這一發(fā)現(xiàn)首次建立起Y染色體缺失與免疫系統(tǒng)癌癥應(yīng)答之間的聯(lián)系。

近期，西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心的團(tuán)隊(duì)在《自然》發(fā)表新研究，進(jìn)一步揭示了Y染色體丟失與癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高、癌癥加速惡化的關(guān)系。在這篇論文中，科學(xué)家首次確定了雄性免疫細(xì)胞丟失Y染色體如何削弱免疫系統(tǒng)功能，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于未來(lái)免疫療法的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用有潛在的指導(dǎo)意義。

研究人員對(duì)來(lái)自29種癌癥類(lèi)型的臨床樣本進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序分析，通過(guò)與公開(kāi)的腫瘤基因表達(dá)譜進(jìn)行比較，確認(rèn)了先前研究中發(fā)現(xiàn)的Y染色體丟失與癌癥生存率更低有關(guān)，還發(fā)現(xiàn)Y染色體丟失的現(xiàn)象竟會(huì)“傳染”：不僅癌細(xì)胞會(huì)丟失Y染色體，腫瘤微環(huán)境中的其他非癌細(xì)胞，包括成纖維纖維、內(nèi)皮細(xì)胞，以及保護(hù)機(jī)體的免疫細(xì)胞，也會(huì)出現(xiàn)同等程度的Y染色體丟失。換句話(huà)說(shuō)，Y染色體丟失在腫瘤的各種細(xì)胞類(lèi)型中出現(xiàn)了一種協(xié)調(diào)模式，打破了過(guò)去以為免疫細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定性要遠(yuǎn)高于癌細(xì)胞的“刻板印象”。

▲Y染色體丟失在腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞中同時(shí)發(fā)生（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

尤其是在T細(xì)胞中，研究人員發(fā)現(xiàn)，Y染色體丟失導(dǎo)致細(xì)胞毒性T細(xì)胞降低了其激活和分化所需基因的表達(dá)，導(dǎo)致輔助T細(xì)胞的基因表達(dá)譜變得更接近調(diào)節(jié)T細(xì)胞，這些變化意味著腫瘤中的T細(xì)胞識(shí)別和消除癌細(xì)胞的能力降低，營(yíng)造出一個(gè)適合癌細(xì)胞躲避的免疫抑制環(huán)境。這也在一定程度上解釋了，為什么Y染色體丟失會(huì)與癌癥預(yù)后較差有關(guān)。

《自然》的評(píng)論文章指出，這項(xiàng)工作對(duì)于未來(lái)的癌癥研究和療法開(kāi)發(fā)都具有顯著的意義，包括對(duì)腫瘤樣本中的Y染色體狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，或許可以提供更有價(jià)值的預(yù)后信息，以及為患者因人而異制定更有效的免疫治療方案。此外，對(duì)于沒(méi)有Y染色體的女性來(lái)說(shuō)，免疫療法應(yīng)答與男性患者的差異是否與Y染色體有關(guān)，也值得后續(xù)研究。

參考資料：

[1] Xingyu Chen et al., Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2

[2] Nicholas McGranahan & Rahul Roychoudhuri Y-chromosome loss in immune cells drives cancer. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01450-z

[3] Loss of Y chromosome leads to poor cancer outcomes. Retrived June 6, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1086194

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