文源 | 邦尚健康

我們常為初現的皺紋、白發擔憂自己開始衰老，卻鮮少關注生殖系統的悄然變化。很少有人知道：女性卵巢是人體衰老最快的器官之一1。卵巢功能從30歲就開始走下坡路，35歲后更是加速推進。在生物學意義上，35歲后的女性已被視為"高齡產婦"。男性生殖系統同樣面臨衰老挑戰。因此，認知生殖衰老的科學規律至關重要。

生殖衰老：一場早已開始的靜默戰役

卵巢早衰、卵巢功能衰退是女性生殖衰老的關鍵標志，其核心表現包括2：

卵母細胞數量銳減：女性出生時擁有約1-2百萬個原始卵泡。隨著時間推移，卵泡持續閉鎖消亡，30歲后卵母細胞已減少90%以上，卵巢儲備加速耗竭，更年期時不足1000個。

卵母細胞質量下降：30歲后，卵母細胞質量逐步下滑。減數分裂錯誤發生率升高，直接導致胚胎染色體異常風險增加，表現為流產、胎停或生育染色體異常后代概率顯著上升。

子宮形態與功能改變：子宮組織發生纖維化和擴張，對激素的反應性減弱，雌激素和孕激素分泌減少，進而增加如骨質疏松、心血管疾病風險，還會導致潮熱、失眠、情緒不穩等更年期癥狀。

圖：Pixabay

細胞衰老：驅動卵巢早衰的"元兇"

衰老細胞，是指細胞進入不可逆的生長停滯狀態，永久停止分裂但不會死亡的過程。衰老的細胞會在組織中的積累，并持續分泌有害的衰老相關分泌表型（SASP），SASP不僅毒害鄰近的健康細胞，還能遠程破壞其他組織的功能。

卵巢早衰與內部衰老細胞的異常積聚密不可分。在卵巢中，衰老細胞的積累呈現出"啟動早、進展快"的特點3：小鼠3-12月齡（相當于人類青中年）卵巢內，衰老標志物及脂褐素已顯著增加，而其他器官則較晚出現。在37歲以上女性卵巢基質中，衰老相關基因表達顯著升高，且外部壓力會加劇這一變化3。

衰老細胞通過多種途徑"毒化"卵巢：

炎癥與纖維化：釋放 IL-6、TNF-α 等炎癥因子損傷卵母細胞 DNA，招募 M1 型巨噬細胞形成炎癥惡性循環，破壞卵巢結構；分泌 MMPs 破壞卵巢細胞外基質，阻礙排卵。

免疫失調：卵巢中衰老信號多來自免疫細胞，特殊多核巨細胞（MNGCs）衰老，造成免疫微環境紊亂，加速卵泡消亡。

卵巢儲備耗竭：促炎物質喚醒休眠原始卵泡，促使原始卵泡提前發育至閉鎖，加速卵巢儲備耗竭。IL-1基因敲除小鼠實驗證實抑制炎癥可延長卵巢壽命。

男性同樣面臨生殖衰老挑戰

男性40歲后生殖功能衰退明顯，精子數量與質量下降，細胞衰老是核心誘因，具體影響如下4：

精原細胞增殖受阻：老年小鼠睪丸中，具干細胞特性的 PLZF 陽性精原細胞數量劇減，活躍分裂的 Ki67 陽性精原細胞比例大幅下降，致使精子產量顯著降低。

睪丸內皮細胞支持力喪失：老年小鼠睪丸血管內皮細胞衰老標志物增多，自身增殖停滯，分泌維持精原細胞活力的因子能力下降，甚至分泌促炎因子，進一步抑制精原細胞功能 。

生精小管結構功能瓦解：老年小鼠睪丸內大量生精小管出現 "生精退化"，內部生殖細胞缺失或結構殘缺，生殖細胞層變薄，源于精原細胞增殖受抑制與生精功能衰退。

圖：Canva

植物黃金非瑟酮：來自天然的生殖健康衛士

非瑟酮（Fisetin），廣泛存在于多種水果和蔬菜中，如蘋果、葡萄、柿子、草莓、黃瓜、洋蔥等，因其卓越的選擇性清除衰老細胞能，在生殖健康領域展現出強大的保護潛力。

非瑟酮守護女性生殖健康：

平衡代謝，延緩卵巢衰老：浙江大學張才喬教授團隊2024年的一項研究表明，在老齡蛋雞日糧中添加非瑟酮，顯著提高了產蛋量和蛋殼質量。其機制包括：降低卵泡閉鎖率、促進卵巢細胞增殖、提升血清雌激素和孕酮水平、恢復卵巢抗氧化能力、改善卵巢能量代謝狀態，從而有效延緩卵巢衰老進程5。

阻擊卵母細胞"過期"：卵母細胞質量決定胚胎命運，華南農業大學研究發現，非瑟酮能有效延緩小鼠排卵后卵母細胞的衰老速度。它改善了衰老卵母細胞受精后的發育潛力，并阻止了衰老卵母細胞中關鍵抗衰老蛋白Sirt1水平的下降6。

改善多囊卵巢綜合征（PCOS）：多項動物實驗證實，非瑟酮治療可使PCOS模型小鼠的血糖、血脂、胰島素抵抗指數以及異常升高的睪酮、雌二醇和孕酮水平趨于正常。其作用機制涉及提升卵巢中SIRT1和AMPK（能量代謝和抗炎關鍵分子）的表達水平，并顯著增強被PCOS削弱的抗氧化酶活性。值得注意的是，非瑟酮改善PCOS的效果與臨床常用藥物二甲雙胍相當7-8。

非瑟酮助力男性生殖健康：

研究證實，非瑟酮能穿越保護性的血睪屏障，改善生殖內分泌環境和精子質量：

對抗熱應激損傷：研究顯示，非瑟酮（無論是預防性還是治療性使用）能顯著改善因長期陰囊高熱導致的小鼠生精功能障礙。表現為睪丸體積恢復、各級生精細胞和支持細胞數量回升，精子數量、活力等參數及睪丸組織生化指標均明顯好轉9。

拮抗化學毒素：在MSG（味精）誘導的大鼠睪丸毒性模型中，非瑟酮展現了雙重保護機制：中樞層面調節性激素軸功能；外周層面激活睪丸組織中的SIRT1/pAMPK通路并發揮抗氧化作用。最終促進正常性激素分泌，支持生精過程，提升精子質量10。

抵御重金屬毒性：非瑟酮通過強大的抗氧化、抗脂質過氧化、抗細胞凋亡以及維持性激素平衡的作用，有效對抗砷中毒對雄性大鼠生殖系統的打擊。它能逆轉砷引起的睪酮及促性腺激素水平下降，修復受損的精子質量，并改善睪丸組織的病理損傷11。

BeFisetin：科學守護生殖健康的金標準

BeFisetin，由Bonerge Lifescience匠心研制的高品質非瑟酮原料，是全球范圍內首款啟動人體臨床試驗的非瑟酮原料，代表了該領域應用研究的先鋒。

臨床實證，科學引領：目前，BeFisetin已完成一項皮膚抗衰功效的人體臨床研究，科學驗證其安全性及初步有效性。第二項聚焦于睡眠與免疫健康的大型臨床試驗正在進行中，預計于2026年6月完成。更值得關注的是，第三項關乎女性卵巢健康與卵巢早衰（POI）的臨床試驗已正式立項，進入方案設計階段。持續投入臨床研究，為非瑟酮的應用積累堅實的人體數據，是BeFisetin不會停下的探索。

品質金標，安全至上："Be The Golden Standard of Fisetin"-- BeFisetin的品牌內核，是將消費者的安全置于首位，致力于在全球市場樹立非瑟酮原料的最高質量標準。從原料篩選、生產工藝到質量控制，每一個環節都力求極致。

卵巢的衰老時鐘比容顏更快，卻更少被察覺。細胞衰老在卵巢與睪丸中無聲肆虐，啟動早、進展快，通過炎癥風暴與微環境毒化，加速著生殖儲備的枯竭。非瑟酮通過精準清除衰老細胞、平息炎癥、修復代謝，在動物模型中展現出逆轉生殖衰老的潛力。隨著BeFisetin等高品質原料推動的臨床研究深入，我們會更全面地認知到非瑟酮對于細胞衰老和生殖健康的干預潛力。

參考文獻：

1.Yang Q， Chen W， et al. NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging. Nat Aging. 2024 Jan；4(1)：110-128.

2.Cavalcante MB， et al. Ovarian aging in humans： potential strategies for extending reproductive lifespan. Geroscience. 2023 Aug；45(4)：2121-2133.

3.Hense JD， Isola JVV， et al. The role of cellular senescence in ovarian aging. NPJ Aging. 2024 Jul 20；10(1)：35.

4.Ozawa M， Mori H， et al. Age-related decline in spermatogenic activity accompanied with endothelial cell senescence in male mice. iScience. 2023 Nov 13；26(12)：108456.

5.Yang Z， Zhang J， et al. Flavonoid Fisetin Alleviates Ovarian Aging of Laying Chickens by Enhancing Antioxidant Capacity and Glucose Metabolic Homeostasis. Antioxidants. 2024， 13(12)， 1432.

6.Xing X， Liang Y， et al. Fisetin Delays Postovulatory Oocyte Aging by Regulating Oxidative Stress and Mitochondrial Function through Sirt1 Pathway. Molecules. 2023 Jul 20；28(14)：5533.

7.Mihanfar A， Nouri M， et al. Ameliorative effects of fisetin in letrozole-induced rat model of polycystic ovary syndrome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2021 Oct；213：105954.

8.Chahal SK， Kabra A. Fisetin ameliorates polycystic ovary syndrome in rats via a mechanistic modulation of AMP-activated protein kinase and SIRT1 molecular pathway. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2024 Dec；397(12)：10017-10029.

9.Pirani M， Ghaffari Novin M， et al. Protective Effects of Fisetin in the Mice Induced by Long-Term Scrotal Hyperthermia. Reprod Sci. 2021 Nov；28(11)：3123-3136.

10.Rizk FH， Soliman NA， et al. Fisetin ameliorates oxidative glutamate testicular toxicity in rats via central and peripheral mechanisms involving SIRT1 activation. Redox Rep. 2022 Dec；27(1)：177-185.

11.Ijaz MU， Haider S， et al. Mechanistic insight into the protective effects of fisetin against arsenic-induced reproductive toxicity in male rats. Sci Rep. 2023 Feb 22；13(1)：3080.

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