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深度剖析頭頸部腫瘤診療革新路徑

撰文：lily

2025年7月4-5日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）聯合北京市希思科臨床腫瘤學研究會共同主辦的“2025年中國臨床腫瘤學會年度進展研討會（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China”在江蘇南京盛大召開。作為腫瘤領域的年度盛會，本次大會匯聚了國內外眾多專家學者，搭建起學術交流與思想碰撞的高端平臺。

值此之際，醫學界獨家打造的“研究者說”專欄有幸邀請到同濟大學附屬東方醫院郭曄教授，解析免疫治療在局晚期頭頸部鱗癌治療中取得里程碑式突破，闡述個體化、精準化策略在新輔助與放療管理中的廣泛應用，并展望未來多模態聯合與風險分層將持續提升治療效果與生活質量。

醫學界：在本次會議中，您參與了頭頸部腫瘤專場專家評述環節。回顧2025 ASCO會議，能否請您簡單介紹頭頸部腫瘤領域具有代表性或突破性的研究？

郭曄教授：

在今年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會以及舉辦的BOA/BOC會議中，頭頸部腫瘤領域內，免疫治療應用于局晚期可手術頭頸部鱗狀細胞癌的兩項重要研究備受關注。

第一項為全球多中心隨機對照III期臨床KEYNOTE-689研究。該研究聚焦于可手術的局晚期頭頸部鱗癌患者，在標準手術及輔助放療的基礎治療方案上，聯合新輔助同步及術后輔助免疫治療。經此圍手術期免疫治療干預，其主要研究終點——無事件生存（EFS）呈現出具有統計學意義的差異，相關研究成果已在《新英格蘭醫學雜志》全文發表。

基于此項研究，美國食品藥品監督管理局（FDA）近期批準了帕博利珠單抗用于圍手術期可切除局晚期頭頸部鱗癌的臨床適應證。此研究是過去二十余年來，局晚期頭頸部鱗癌領域首個取得陽性結果的研究，對臨床實踐產生了革新性影響，具有里程碑式的重要意義。

第二項是國際多中心、隨機、開放標簽的III期臨床NIVOPOSTOP研究。該研究入組對象為已接受手術治療，且術后病理提示存在高危因素、需接受術后輔助同步放化療的局晚期頭頸部鱗癌患者。在研究設計中，針對該類患者于放療同期及放療后聯合納武利尤單抗進行輔助治療。結果顯示，實驗組在無病生存期（DFS）方面取得了統計學顯著差異，同時展現出一定的總生存（OS）獲益趨勢。

綜上所述，這兩項研究共同證實，免疫治療在局晚期頭頸部鱗癌的重要價值，特別是對于可手術的局晚期頭頸部鱗癌，在圍手術期及術后輔助階段進行免疫干預，有助于改善患者的無事件生存或無病生存狀況，熱切期待觀察總生存獲益的數據。

醫學界：免疫治療的問世為腫瘤臨床治療帶來了巨大的改變，近年來研究者們在頭頸部腫瘤治療領域也嘗試了多種創新藥物的聯合應用方案。您如何看待免疫治療在該領域的發展前景？您認為未來還有哪些創新探索方向？

郭曄教授：

當前，對于復發轉移性 頭頸部鱗癌 ，免疫治療已 確立為一線 標準治療，它既可單獨使用， 亦 可與化療聯合應用。然而，這兩種應用 模式 均存在一定的局限性：單獨 應用 免疫治療可能不適用于腫瘤負荷較大或病情進展迅速的患者，而免疫治療聯合化療則 可能 不適用于無法耐受化療的患者或老年患者。

因此，探索基于免疫治療的聯合方案及其優化策略，一直是頭頸部鱗癌，尤其是復發轉移階段研究的重要議題。盡管此前已圍繞此開展了大量研究，如將抗表皮生長因子受體（EGFR）單抗與不同免疫檢查點抑制劑聯合應用，且顯示出一定療效，但受限于多種因素，這些方案尚未進入III期隨機對照試驗階段。未來研究的希望在于新藥的進一步研發。

近十年來，抗體藥物偶聯物（ADC）和雙特異性抗體類藥物在多種腫瘤治療中獲批應用，亦為頭頸部腫瘤治療開辟了新途徑。具體而言，例如在一線治療中采用基于PD-1抑制劑聯合雙抗或ADC的方案，這種聯合治療模式在一線復發轉移性尿路上皮癌和三陰性乳腺癌治療中已取得積極數據，為頭頸部鱗癌的治療提供了可借鑒的范例。若該聯合方案在晚期治療中取得成功，有望進一步前移至早期和輔助治療階段，使更廣泛的頭頸部鱗癌患者從中獲益。

醫學界：“個體化”與“精準化”已成為當前腫瘤治療的大趨勢，您認為這兩個理念是如何在當前的頭頸部腫瘤治療中體現的？

郭曄教授：

“ 個體化 ” 與 “ 精準化 ” 已成為當前腫瘤治療的核心趨勢，在頭頸部腫瘤領域尤為重要。頭頸部腫瘤的個體化治療始終貫穿于臨床實踐的全過程。頭頸部解剖結構復雜，涵蓋口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽、鼻腔及鼻旁竇等多個部位，各器官執行著語言、吞咽、呼吸等重要 而獨特的 生理功能。

因此，當這些部位發生腫瘤時，無論采用外科手術還是局部放療，均不可避免地會對器官功能和患者的生活質量造成影響。故而，腫瘤治療不僅需要考慮腫瘤控制，更需兼顧器官功能保護和生活質量維持。多學科聯合診治（MDT）是實現個體化治療的關鍵模式。以晚期喉癌患者為例，若患者拒絕接受全喉切除術，可考慮采用非手術治療方案以在保留喉功能的同時確保生存不受影響。

近年來，隨著免疫治療的進展，越來越多的局晚期頭頸部鱗癌患者開始接受新輔助免疫治療加化療，其療效的顯著提升為后續個體化治療提供了更大空間。因此，各類研究，包括在ASCO、BOA/BOC會議上報告的關于新輔助免疫治療后縮小治療范圍、降低放療強度甚至豁免放療的研究，均是個體化治療理念的具體實踐。

其次，精準化治療在藥物治療領域尤為關鍵，尤其是靶向治療。盡管非小細胞肺癌和乳腺癌在該領域已處于領先水平，但頭頸部鱗癌在這方面仍存在限制。其一，其發病部位廣泛；其二，頭頸部鱗癌缺乏明顯的驅動基因突變。EGFR的表達始終是頭頸部鱗癌的關鍵分子特征，促使抗EGFR治療在該領域研發中占據重要地位。目前，基于抗EGFR的雙抗或ADC的研究已取得進展，鼻咽癌領域有望很快迎來國內研發的EGFR ADC獲批，為患者提供新的精準治療選擇。

此外，學界亦對頭頸部鱗癌中不同的信號通路進行研究，許多研究基于個體化的分子檢測或二代測序開展。頭頸癌中存在許多信號傳導通路的上調或擴增，基于這些分子診斷的靶向治療研究正不斷推進。

精準化治療的另一重要體現是循環腫瘤DNA（ctDNA）的應用。與肺癌類似，頭頸部鱗癌中也有大量關于ctDNA的研究。由于頭頸部鱗癌可能需要經歷多種不同模式的治療，基于ctDNA在不同階段水平的變化可為患者做出個體化、精準化的治療選擇。例如，若ctDNA水平穩定并降至0，可能可免除一些不必要的輔助治療。相反，若ctDNA在治療過程中顯著上升，則可能需要提升治療強度。鼻咽癌的EB病毒DNA檢測同樣體現了這一點的重要性。因此，總體而言，個體化和精準化是頭頸部鱗癌未來發展的重要方向。

專家簡介

郭曄教授

同濟大學附屬東方醫院

• 新藥一期臨床試驗中心主任

• 中國臨床腫瘤學會副秘書長

• 中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業委員會主委

• 中國醫師協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

• 中國醫促會鼻咽癌防治分會副主委

• 中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業委員會副主委

• 中國抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會委員

• 中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員

本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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