來(lái)源：丁香學(xué)術(shù)

盛夏酷暑，空調(diào)房成了現(xiàn)代人的避暑天堂。但當(dāng)我們躲在 26℃ 的舒適區(qū)時(shí)，很少有人意識(shí)到 —— 高溫，可能正在加速你的衰老。近年來(lái)，隨著全球變暖加劇，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)令人警惕的現(xiàn)象：溫度不僅是體感舒適度的問(wèn)題，更可能是一把無(wú)形的「衰老加速器」。從皮膚松弛、色素沉淀，到細(xì)胞損傷、基因表達(dá)改變，高溫正以隱秘的方式推動(dòng)著「熱老化」的進(jìn)程。

熱老化概念的提出

早在 2006 年 10 月，韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)研究人員在題為

Thermal aging: A new concept of skin aging

圖 1 相關(guān)研究 來(lái)源：[1]

研究發(fā)現(xiàn)，夏季正午陽(yáng)光直射 15-20 分鐘可使真皮層溫度升至 40-43°C，類(lèi)似爐灶等設(shè)備的輻射熱也會(huì)升高皮膚溫度。這種熱量可能與紫外線(xiàn)一樣加速皮膚老化。研究還比較了內(nèi)在老化（表現(xiàn)為皮膚光滑、干燥、細(xì)皺紋）和熱老化（表現(xiàn)為粗糙、深皺紋、色素變化）的特征及組織學(xué)差異。

其作用機(jī)制為熱量通過(guò)刺激 MMP-1、MMP-3 和 MMP-12 等基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，分解膠原蛋白和彈性纖維；同時(shí)調(diào)節(jié)彈性蛋白和原纖維蛋白合成，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生和血管生成，這些機(jī)制都可能促進(jìn)皮膚過(guò)早老化。

高溫加速美國(guó)老年人表觀(guān)遺傳老化

2025 年 2 月，美國(guó)南加州大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Science Advances發(fā)表的一項(xiàng)研究探究了室外環(huán)境高溫與美國(guó) 56 歲及以上人群表觀(guān)遺傳衰老的關(guān)聯(lián)，證實(shí)居住環(huán)境的炎熱程度與人體「衰老時(shí)鐘」的加速顯著相關(guān)。

該研究跨越 6 年，以 3686 名人群為樣本，應(yīng)用多水平回歸模型預(yù)測(cè)相關(guān)衰老指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)短期高溫暴露（7 天內(nèi)）可導(dǎo)致表觀(guān)遺傳年齡加速 1.07 歲，長(zhǎng)期（6 年）生活在炎熱地區(qū)的人群，衰老速度可能比同齡人快 2.48 歲。簡(jiǎn)言之，短期、中期和長(zhǎng)期暴露于高溫環(huán)境均會(huì)加速表觀(guān)遺傳衰老，且高溫越嚴(yán)重、暴露時(shí)間越長(zhǎng)，影響越明顯。

圖 2 室外環(huán)境熱量與加速表觀(guān)遺傳衰老之間的關(guān)聯(lián) 來(lái)源：[2]

就機(jī)制而言，高溫可能通過(guò)改變 DNA 甲基化模式，影響基因表達(dá)，進(jìn)而加速衰老，這一發(fā)現(xiàn)為理解高溫與衰老相關(guān)疾病、死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系提供了生物學(xué)依據(jù)。

高溫通過(guò) TRPV3/Ca2?/Hh 信號(hào)通路促進(jìn)黑色素生成

溫度對(duì)皮膚的影響還體現(xiàn)在黑色素生成方面。2023 年 5 月，iScience一項(xiàng)題為

Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca

/Hh signaling pathway

圖 3 熱誘導(dǎo)黑色素生成機(jī)制 來(lái)源：[3]

該研究表明，這一過(guò)程與 TRPV3/Ca2?/Hh 信號(hào)通路密切相關(guān)。高溫會(huì)激活角質(zhì)形成細(xì)胞中的瞬時(shí)受體電位香草酸亞型 3（TRPV3），引發(fā)鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而激活 Hedgehog（Hh）信號(hào)通路。Hh 信號(hào)通路的激活會(huì)增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞的旁分泌作用，促進(jìn)黑色素生成。這一發(fā)現(xiàn)揭示了高溫導(dǎo)致皮膚色素沉著的具體機(jī)制，為理解相關(guān)皮膚問(wèn)題提供了新視角。

高溫對(duì) UVB 誘導(dǎo)的黑色素生成具有疊加效果

熱應(yīng)激與中波紫外線(xiàn)（UVB）在黑素生成過(guò)程中存在協(xié)同作用。2014 年 8 月，中國(guó)空軍總醫(yī)院在Archives of Dermatological Research發(fā)表題為

Additive effect of heat on the UVB-induced tyrosinase activation and melanogenesis via ERK/p38/MITF pathway in human epidermal melanocytes

圖 4 相關(guān)研究 來(lái)源：[4]

具體表現(xiàn)為，對(duì) III 型皮膚黑色素細(xì)胞，40°C 熱應(yīng)激（每日 1 小時(shí)，持續(xù) 5 天）可誘導(dǎo)細(xì)胞樹(shù)突增多、胞體增大，并激活 ERK/p38/MITF 信號(hào)通路，但不直接促進(jìn)黑色素生成；20mJ/cm2UVB 照射（持續(xù) 5 天）則能激活 JNK/p38/MITF/酪氨酸酶通路，顯著促進(jìn)黑色素生成，提示熱應(yīng)激對(duì) UVB 誘導(dǎo)的黑素生成具有疊加效應(yīng)。

當(dāng)高溫和 UVB 同時(shí)作用時(shí)，黑色素的產(chǎn)生比單獨(dú) UVB 照射時(shí)更多，說(shuō)明高溫會(huì)放大 UVB 的曬黑效果。這一研究解釋了為什么夏天在戶(hù)外更容易曬黑 —— 不僅是紫外線(xiàn)的作用，高溫也在推波助瀾。

溫度和相對(duì)濕度對(duì) DNA 甲基化的影響

既往研究已證實(shí) DNA 甲基化與多種環(huán)境污染物暴露存在相關(guān)性，但對(duì)于溫度和相對(duì)濕度這類(lèi)天氣因素的影響尚未涉及。2014 年 7 月，哈佛大學(xué)一項(xiàng)發(fā)表于EPIDEMIOLOGY長(zhǎng)達(dá) 10 年的研究，為我們揭示了天氣變化與老年人血液細(xì)胞中 DNA 甲基化（一種影響基因開(kāi)關(guān)的化學(xué)標(biāo)記）之間的關(guān)聯(lián)。

圖 5 相關(guān)研究 來(lái)源：[5]

該研究對(duì) 777 位老年男性的血液樣本進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，當(dāng) 3 周平均氣溫上升 5℃，與炎癥相關(guān)的 ICAM-1 基因甲基化水平會(huì)增加 9%（即基因活動(dòng)被抑制）；濕度每升高 10%，同一基因的甲基化會(huì)降低 5%。更值得注意的是，當(dāng)高溫與高濕結(jié)合時(shí)，對(duì)基因的影響更為明顯。

圖 6 天氣/濕度與 ICAM -1 甲基化之間的關(guān)聯(lián) 來(lái)源：[5]

這意味著高溫不只是讓我們出汗那么簡(jiǎn)單，還可能悄悄改變身體的「基因開(kāi)關(guān)」，進(jìn)而影響炎癥、代謝等功能，也解釋了為何極端天氣下，人體更易出現(xiàn)健康問(wèn)題。

綜合來(lái)看，現(xiàn)有多項(xiàng)科學(xué)研究已證實(shí)，高溫并非僅引發(fā)體感不適，更是加速機(jī)體衰老的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素。從皮膚層面的「熱老化」（膠原蛋白分解、黑色素沉積），到細(xì)胞層面的基因表達(dá)改變（DNA 甲基化加速），高溫正以多種方式加速人體的衰老進(jìn)程。

夏季高溫頻發(fā)，深入理解溫度與衰老的生物學(xué)關(guān)聯(lián)具有重要現(xiàn)實(shí)意義。從健康防護(hù)角度出發(fā)，建議通過(guò)環(huán)境溫度的合理調(diào)控減少高溫暴露，這不僅可降低皮膚熱損傷風(fēng)險(xiǎn)，亦能減輕其對(duì)基因表觀(guān)修飾的不良影響，為應(yīng)對(duì)氣候因素相關(guān)的衰老加速問(wèn)題提供可行策略。

參考資料（上下滑動(dòng)查閱）：

[1] Eun Young Choi, Jennifer A. Ailshire ,Ambient outdoor heat and accelerated epigenetic aging among older adults in the US.Sci. Adv.11,eadr0616(2025).DOI:10.1126/sciadv.adr0616

[2]Zhang L, Zeng H, Jiang L, et al. Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway. iScience. 2023 Apr 26;26(5):106749. doi: 10.1016/j.isci.2023.106749. PMID: 37216091; PMCID: PMC10192915.

[3]Heat promotes melanogenesis by increasing the paracrine effects in keratinocytes via the TRPV3/Ca2+/Hh signaling pathway. Zhang, Lan et al. iScience, Volume 26, Issue 5, 106749

[4]Arch Dermatol Res. 2014 Aug;306(6):583-90. doi: 10.1007/s00403-014-1461-y. Epub 2014 Mar 27.

[5]Epidemiology. 2014 Jul;25(4):561-9.

doi:10.1097/EDE.0000000000000120.

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