• 來源：Lin B, Hu Y, Xu P, et al. Expert consensus statement on therapeutic drug monitoring and individualization of linezolid[J]. Frontiers in Public Health, 2022, 10: 967311.

利奈唑胺是惡唑烷酮類的合成抗菌藥物。因具有良好的穿透性，會在組織中的蓄積而被用于治療外科感染，但個體間利奈唑胺暴露差異與療效和不良反應差異有關。目前關于利奈唑胺治療藥物監測(TDM)和個體化治療尚無指南或共識。為此，浙江省藥理學會治療藥物監測學部、浙江省藥學會醫院藥學學會感染性疾病藥師組招募相關領域專家，共同探討利奈唑胺TDM及個體化治療相關問題。專家組審議了18個臨床實踐問題，與外部專家進行了三輪會診；最終形成這份共識。

專家小組建議

得分1-4不推薦，5-7弱推薦，8-10推薦。

01

利奈唑胺是否需要TDM？利奈唑胺TDM的靶范圍是什么？

（1）建議利奈唑胺進行TDM。（評分：8.90）

（2）建議維持利奈唑胺的谷濃度為2-8mg/L。（得分：8.60）

02

利奈唑胺的TDM推薦采用哪種檢測方法？

通過HPLC-UV或LC-MS/MS方法定量測定人血漿或血清中的利奈唑胺。（得分：8.80）

03

進行利奈唑胺定量測定的實驗室應如何進行質量控制？

采用體內藥物分析技術、質量控制標準和臨床干預機制。（得分：9.15）

利奈唑胺體內藥物分析技術的質量控制應包括專屬性、靈敏度、準確度、重現性和穩定性的研究。質量控制標準應包括實驗室內和實驗室之間的定量測定方法指標、檢測人員的資格和認證、檢測程序的標準操作規程（SOP）、臨床路徑和獨立外部質量評估（EQA）。實驗室應有專門的質量控制人員。實驗室應具有足夠的能力并參與TDM專業機構或政府授權的質量管理機構的質量評價活動。利奈唑胺的定量檢測，應提前制定相關技術指導性文件、質量控制計劃、臨床干預計劃。在利奈唑胺定量檢測前，這些質量控制文件應在適當監管機構審查后發布。

04

應如何報告利奈唑胺TDM結果？

TDM報告應提供檢測結果、解釋以及治療建議。該報告應針對所討論的患者進行個性化。（得分：9.15）

TDM報告沒有最佳實踐，但根據治療藥物監測標準專家共識（2019版）和臨床實踐經驗提出了這些建議：完整的利奈唑胺TDM報告應包括基本信息、檢測結果以及治療建議和解釋。基本信息包括申請人、患者和樣本的信息。患者信息應包括患者類型、身份、性別、年齡、體重、血清肌酐水平和采樣當天或過去3天的肌酐清除率（CLCr）估算。病原體的最小抑菌濃度（MIC），且包括確認或疑似病原體和局部耐藥信息，用于后續藥代動力學/藥效學（PK/PD）計算。利奈唑胺的PK受年齡、性別、體重、腎功能及利福平合并用藥等因素的影響。因此，這些因素應包括在TDM報告中。樣本信息應包括樣本類型、采集時間和利奈唑胺給藥方案（最后兩次給藥的劑量和時間）。只有合格的樣本才能做出有意義的解釋。樣本采集時間、動脈或靜脈或中心靜脈導管（CVCs）中血液采集、采血管等的任何錯誤，都會誤導結果。

檢測結果應包括濃度、定量單位、治療范圍、定量上/下限標記。測試結果的解釋應包括監測目的、結果分析和結論。結論應結合治療方案、腎功能、合并用藥和臨床反應。治療建議應基于檢測結果、監測目的和患者信息。如果需要調整利奈唑胺劑量，推薦基于藥物計量學進行劑量計算。此外，還需要根據患者和疾病的特點進行個體化監測和隨訪。

TDM報告應在24小時內發布，以提供調整治療的時間。報告應包含測試操作員和報告審查員的簽名。

05

哪些患者應考慮利奈唑胺TDM？

重癥患者、兒童、腎功能不全/亢進或肝硬化患者、老年人、肥胖患者和服用已知與利奈唑胺相互作用藥物的患者。（得分：9.50）。

06

腎功能不全患者應如何調整利奈唑胺劑量？

（1）對于未接受血液透析（HD）的腎功能不全患者，我們建議利奈唑胺可減少至300mg q12h方案。（評分：7.90）

（2）必須考慮透析與腎功能不全患者的利奈唑胺劑量不足問題，必要時應根據TDM增加劑量。（評分：8.70）

（3）無論腎功能不全患者是否正在透析，我們建議根據TDM都應調整利奈唑胺的劑量。（得分：8.15）

07

肝功能不全患者是否需要調整利奈唑胺劑量？

不建議調整輕度至中度肝功能不全（ChildPugh A級或B級）患者的利奈唑胺劑量。（得分：8.65）

08

肝功能不全患者應如何調整利奈唑胺劑量？

在ChildPugh C級重度肝功能不全患者中減少利奈唑胺的劑量。（得分：8.40）

09

是否需要針對體外膜肺氧合（ECMO）患者調整利奈唑胺劑量？

ECMO患者需優化利奈唑胺劑量。（得分：8.75）

010

ECMO患者應如何優化利奈唑胺給藥？

ECMO患者使用以下給藥方案：

? MIC ≤ 1mg/L：600mg q12h。

? MIC = 2mg/L：600mg q8h。

? MIC > 2mg/L：可能需要超過4倍的常規劑量來實現PK/PD目標。這種療法的安全性尚不清楚，因此我們建議改用其他敏感抗生素。

無論使用哪種劑量，都應根據TDM結果進行調整。（得分：8.40）。

011

兒科患者是否需要利奈唑胺劑量優化？

需優化兒科患者的利奈唑胺劑量。（得分：9.60）

012

兒科患者應如何調整利奈唑胺的劑量？

根據TDM調整兒科患者的利奈唑胺劑量。（得分：9.25）

013

肥胖患者是否需要利奈唑胺劑量優化？

標準利奈唑胺劑量不足以治療肥胖患者，因此建議調整劑量。（得分：9.30）

014

肥胖患者應如何實施劑量優化策略？

應根據CrCL（CKD-EPI）估計值調整利奈唑胺劑量，由于血小板減少癥的風險高至不可接受，因此不建議將劑量遞增至600 mg q8 h（表1）。（得分：8.95）

表1為超重和肥胖患者確定利奈唑胺最佳劑量的算法。

015

結核病患者應如何個體化使用利奈唑胺劑量？

建議用利奈唑胺600mg，每日兩次，為期1個月。對于長期治療（如果耐受到治療結束），建議每天一次，最大劑量為600mg。無論劑量如何，建議對結核分枝桿菌菌株的AUC進行TDM，并測定MIC。推薦的目標是AUC/MIC > 100。（評分：9.05）

016

中樞神經系統（CNS）感染患者應如何調整利奈唑胺劑量？

對于中樞神經系統感染，腎和肝功能正常的成人和12歲以上兒童的利奈唑胺推薦劑量為600mg q12h；11歲以下兒童為10 mg/kg q8h；早產兒（胎齡：34周）和7天大的嬰兒為10 mg/kg q12h。（得分：8.65）

017

應如何監測利奈唑胺的不良反應？

（1）在利奈唑胺治療期間檢查血小板以監測血液學毒性。（評分：9.35）

（2）對于長期連續(>1個月）使用利奈唑胺達到谷濃度>8 mg/L的老年、腎功能不全、血小板減少、低體重的患者，建議給予藥學監護。（得分：9.40）

018

應如何預防和治療利奈唑胺相關的高乳酸血癥？

（1）在使用利奈唑胺時監測血液利奈唑胺和乳酸水平。

（2）利奈唑胺不應與影響線粒體功能的藥物聯合使用。

（3）肝功能或腎功能不全的患者，或利奈唑胺治療>1個月的患者，應監測高乳酸血癥。

（4）如果發生高乳酸酸中毒，我們建議停用利奈唑胺并盡快糾正酸中毒。（得分：9.35）