為促進胃腸間質瘤（GIST）靶向藥物的TDM規范化，推動GIST精準治療和全程化管理，中國藥學會醫院藥學專委會牽頭組成團隊，參考國內外最新研究進展，制定《胃腸間質瘤靶向藥物的治療藥物監測中國專家共識》于2021年8月19日網絡首發。鑒于目前國內外GIST靶向藥物TDM的研究資料主要集中在伊馬替尼和舒尼替尼，本共識暫以二者為重點展開。

共識導讀

1.為什么要進行伊馬替尼、舒尼替尼的TDM？藥動學特點是？

2.伊馬替尼、舒尼替尼TDM的目標人群是？

3.伊馬替尼、舒尼替尼TDM的有效濃度、監測指標與時機、檢測方法的選擇。

4.TDM結果解讀及基于TDM的個體化劑量調整。

一伊馬替尼、舒尼替尼進行TDM的必要性及兩者的藥動學特點

GIST患者服用伊馬替尼或舒尼替尼后PK呈現較大的個體差異，而藥物時曲線下面積（AUC）、穩態谷濃度（Css）、游離濃度等與臨床療效和不良反應顯著相關。

二伊馬替尼、舒尼替尼TDM的目標人群

（1）晚期及不良反應嚴重的GIST患者。

（2）治療期間合并使用與其有潛在藥物相互作用的其他藥物、伴有肝腎功能損害、服藥依從性差的GIST患者。

（3）伊馬替尼TDM用于胃切除的GIST患者；舒尼替尼TDM用于同時行胃切除和小腸切除的GIST患者。

三伊馬替尼、舒尼替尼TDM的有效濃度、監測指標與時機、檢測方法的選擇

（1）有效濃度

伊馬替尼Css>1100 ng/mL；GIST患者37.5 mg/d連續服藥時血漿舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼總Css>37.5~50 ng/mL有效性好，總Css＜75~100 ng/mL安全性好。

（2）檢測指標與時機

伊馬替尼：Css；有條件者可選擇監測血漿伊馬替尼游離谷濃度（fCmin）。服藥28d后開始監測，進行劑量調整后28d后再次監測血藥濃度。

舒尼替尼：舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼的總Css。服藥28d后監測為最佳亦可選擇服藥14d后監測，劑量調整后14d后再次監測血藥濃度。

早期出現嚴重不良反應者，可盡早開展監測。

（3）檢測方法

推薦LC-MS/MS法作為測定伊馬替尼、舒尼替尼血藥濃度的首選方法，在不具備LC-MS/MS法條件的情況下，也可采用HPLC法進行監測。湖南德米特目前具備非常優秀且成熟的伊馬替尼、舒尼替尼血藥濃度檢測方法和配套的產品。

四TDM結果解讀及基于TDM的個體化劑量調整

推薦有資質的藥師和GIST診治醫生一起作為解讀工作的主體，在評估藥物療效的前提下，綜合多方因素對重點情形進行解讀；建議TDM結果解讀包含患者信息重整、監測結果分析、提出推薦意見、出具解讀報告等基本流程。