為促進(jìn)胃腸間質(zhì)瘤（GIST）靶向藥物的TDM規(guī)范化，推動(dòng)GIST精準(zhǔn)治療和全程化管理，中國(guó)藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專委會(huì)牽頭組成團(tuán)隊(duì)，參考國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展，制定《胃腸間質(zhì)瘤靶向藥物的治療藥物監(jiān)測(cè)中國(guó)專家共識(shí)》于2021年8月19日網(wǎng)絡(luò)首發(fā)。鑒于目前國(guó)內(nèi)外GIST靶向藥物TDM的研究資料主要集中在伊馬替尼和舒尼替尼，本共識(shí)暫以二者為重點(diǎn)展開。

共識(shí)導(dǎo)讀

1.為什么要進(jìn)行伊馬替尼、舒尼替尼的TDM？藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)是？

2.伊馬替尼、舒尼替尼TDM的目標(biāo)人群是？

3.伊馬替尼、舒尼替尼TDM的有效濃度、監(jiān)測(cè)指標(biāo)與時(shí)機(jī)、檢測(cè)方法的選擇。

4.TDM結(jié)果解讀及基于TDM的個(gè)體化劑量調(diào)整。

一伊馬替尼、舒尼替尼進(jìn)行TDM的必要性及兩者的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

GIST患者服用伊馬替尼或舒尼替尼后PK呈現(xiàn)較大的個(gè)體差異，而藥物時(shí)曲線下面積（AUC）、穩(wěn)態(tài)谷濃度（Css）、游離濃度等與臨床療效和不良反應(yīng)顯著相關(guān)。

二伊馬替尼、舒尼替尼TDM的目標(biāo)人群

（1）晚期及不良反應(yīng)嚴(yán)重的GIST患者。

（2）治療期間合并使用與其有潛在藥物相互作用的其他藥物、伴有肝腎功能損害、服藥依從性差的GIST患者。

（3）伊馬替尼TDM用于胃切除的GIST患者；舒尼替尼TDM用于同時(shí)行胃切除和小腸切除的GIST患者。

三伊馬替尼、舒尼替尼TDM的有效濃度、監(jiān)測(cè)指標(biāo)與時(shí)機(jī)、檢測(cè)方法的選擇

（1）有效濃度

伊馬替尼Css>1100 ng/mL；GIST患者37.5 mg/d連續(xù)服藥時(shí)血漿舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼總Css>37.5~50 ng/mL有效性好，總Css＜75~100 ng/mL安全性好。

（2）檢測(cè)指標(biāo)與時(shí)機(jī)

伊馬替尼：Css；有條件者可選擇監(jiān)測(cè)血漿伊馬替尼游離谷濃度（fCmin）。服藥28d后開始監(jiān)測(cè)，進(jìn)行劑量調(diào)整后28d后再次監(jiān)測(cè)血藥濃度。

舒尼替尼：舒尼替尼和N-去乙基舒尼替尼的總Css。服藥28d后監(jiān)測(cè)為最佳亦可選擇服藥14d后監(jiān)測(cè)，劑量調(diào)整后14d后再次監(jiān)測(cè)血藥濃度。

早期出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者，可盡早開展監(jiān)測(cè)。

（3）檢測(cè)方法

推薦LC-MS/MS法作為測(cè)定伊馬替尼、舒尼替尼血藥濃度的首選方法，在不具備LC-MS/MS法條件的情況下，也可采用HPLC法進(jìn)行監(jiān)測(cè)。湖南德米特目前具備非常優(yōu)秀且成熟的伊馬替尼、舒尼替尼血藥濃度檢測(cè)方法和配套的產(chǎn)品。

四TDM結(jié)果解讀及基于TDM的個(gè)體化劑量調(diào)整

推薦有資質(zhì)的藥師和GIST診治醫(yī)生一起作為解讀工作的主體，在評(píng)估藥物療效的前提下，綜合多方因素對(duì)重點(diǎn)情形進(jìn)行解讀；建議TDM結(jié)果解讀包含患者信息重整、監(jiān)測(cè)結(jié)果分析、提出推薦意見、出具解讀報(bào)告等基本流程。