2019年４月-2020年1月70例精神分裂癥患者，借助PANSS、BPRS、SDSS以及TESS表來(lái)對(duì)療效、用藥副反應(yīng)進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)結(jié)果：奧氮平治療精神分裂癥可有效降低陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)分，Ｐ＜0.05。奧氮平治療后的副反應(yīng)為口干、嗜睡、體重增加；治療精神分裂癥用奧氮平療效顯著，可有效改善患者社會(huì)功能障礙。

PANSS(陰性與陽(yáng)性癥狀量表)、BPRS(簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表)、SDSS(社會(huì)功能缺陷篩選量表)、TESS(副反應(yīng)量表)

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對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

此研究采用回顧性方式展開(kāi)，選擇我院2019年4月-2020年1月內(nèi)的70例精神分裂癥患者展開(kāi)，其中男性30例，女性40例；年齡區(qū)間18~65歲，平均年齡（41.50±20.33）歲；病程5個(gè)月到6年，平均病程(3.25±2.00)年。

▌納入標(biāo)準(zhǔn)：

(1)臨床資料完整、患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(CCMD-3)規(guī)定[2]；

(2)無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及酒精或藥物依賴者；

(3)患者及家屬對(duì)此次研究知情且為自愿參加。

▌排除標(biāo)準(zhǔn)：

(1)妊娠或哺乳期婦女；

(2)具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常者；

(3)具有嚴(yán)重軀體疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。

1.2 儀器與試劑

奧氮平血藥濃度檢測(cè)的儀器為FLC全自動(dòng)二維液相色譜系統(tǒng)（型號(hào)FLC2701）、檢測(cè)試劑及色譜柱均由湖南德米特儀器有限公司生產(chǎn)，并且均在有效期內(nèi)。

1.3 方法

▌?dòng)盟帲核腥虢M患者停止正在使用的藥物，經(jīng)過(guò)3~7ｄ后（清洗期）開(kāi)始用奧氮平（商品名：奧夫平）單藥治療。

▌清洗期、治療初期，控制興奮癥狀及輔助睡眠采用苯二氮卓類藥物，根據(jù)患者實(shí)際病情給予奧氮平個(gè)體化用藥，起始劑量5~10mg/ｄ，治療1周；

▌自第2周開(kāi)始，根據(jù)患者病情、副反應(yīng)發(fā)生情況來(lái)調(diào)整劑量。觀察期8周。

▌劑量范圍5~20mg/d，為確保達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在第4周和第8周患者服用奧氮平的劑量應(yīng)保持不變。

1.4 臨床評(píng)定

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，在治療第８周末，臨床有效標(biāo)準(zhǔn)：簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表減分率≥20％ ；治療無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)：簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表減分率＜20％[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)

此研究全程采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)資料，P＜0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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結(jié)果

2.1 血藥濃度分析

▌給藥后第1周、第8周，平均血藥濃度20.58ng/mL,P＞0.05(t=0.356)。C/D(濃度與每日劑量比值)最低0.45ng/ｍL·ｍｇ,最高6.85ng/ｍL·ｍｇ。

▌男性最高血藥濃度52.35ng/ｍL，平均（24.67± 3.32）ng/ｍL；女性最高血藥濃度59.83ng/ｍL，平均（26.33±14.02)ng/ｍL。

▌研究數(shù)據(jù)顯示：奧氮平劑量一般控制在5～20mg/d，與機(jī)體血藥濃度之間是呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系(r＝0.324,P=0.020)；在性別方面，女性的血藥濃度明顯高于男性，但未發(fā)現(xiàn)奧氮平血藥濃度與患者年齡、病程等因素有明顯關(guān)系。

2.2 臨床療效與副反應(yīng)

治療前后臨床療效及副反應(yīng)評(píng)分情況見(jiàn)表1。

2.3 奧氮平療效、副反應(yīng)與血藥濃度關(guān)系

各量表減分率與奧氮平血藥濃度相關(guān)性：研究結(jié)束時(shí)的量表減分率與第1、8周奧氮平平均血藥濃度開(kāi)展相關(guān)分析，除BPRS、SDSS減分率與平均血濃度間有相關(guān)性，P＜0.05。見(jiàn)表2。

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研究對(duì)70例精神分裂癥患者開(kāi)展治療（療程8周），經(jīng)治療后陽(yáng)性、陰性癥狀改善幅度明顯，治療有效率較好。從結(jié)果顯示：

▌奧氮平的治療劑量與血藥濃度成正相關(guān)性，劑量在5~20mg/d可有效提高臨床療效。同時(shí)女性患者的血藥濃度明顯高于男性患者。

究其原因可能因女性患者易受生理因素的影響，對(duì)藥物的代謝不同，導(dǎo)致對(duì)藥物較男性患者更為敏感[4]。

▌奧氮平副作用出現(xiàn)的原因，除了基本的病例差異、血藥濃度關(guān)系外，還與吸煙、生活、其他藥物（如卡馬西平）影響因素密切相關(guān)。

奧氮平及其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，但若患者腎臟功能降低，其肝臟功能是無(wú)法滿足藥物代謝需要的，因此會(huì)導(dǎo)致奧氮平藥代動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)差異。而分析奧氮平副作用、血藥濃度關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)原因受病情嚴(yán)重程度、療程等因素的影響。

究中患者經(jīng)治療后，副反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、口干、乏力、體重增加，其中最明顯的就是體重增加。

這可能與奧氮平能阻斷5-HT2A受體有關(guān)，5-HT2A受體對(duì)攝食中樞以及飽腹感有很大的影響，導(dǎo)致食欲增大，進(jìn)而體重增加。

▌經(jīng)研究后并未發(fā)現(xiàn)年齡與奧氮平血藥濃度有直接關(guān)系。

分析原因：奧氮平經(jīng)腎臟排泄，奧氮平-10-Ｎ-葡糖醛酸是主要排泄成分，而老年患者腎臟功能雖降低，但仍可以滿足藥物代謝需要[5]。

因此建議臨床醫(yī)師在臨床用藥過(guò)程中，可根據(jù)患者的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，綜合考慮患者的性別等因素，制定個(gè)體化給藥方案，增加患者服藥的依從性。