腫瘤微環境在原發性和繼發性肝癌中各具特色。B細胞是免疫浸潤的重要組成部分。

2023年6月26日，中山大學彭穗團隊在Cancer Research上在線發表題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer”的研究論文。該研究證明了B細胞是肝細胞癌( HCC )和結直腸癌肝轉移( CRLM )微環境中的重要調節因子。B細胞在HCC和CRLM中表現出不同的發育軌跡。單細胞分析發現，IgG+漿細胞在HCC中優先富集，而IgA+漿細胞在CRLM中優先富集。機制上，HCC中IgG+漿細胞通過CXCR3-CXCL10軸被腫瘤相關巨噬細胞募集，而CRLM中IgA+漿細胞通過CCR10-CCL28信號被轉移的腫瘤細胞募集。

在功能上，IgG+漿細胞在HCC中優先促進促瘤巨噬細胞的形成，IgA+漿細胞在CRLM中優先誘導粒系髓源抑制性細胞的活化。臨床上，HCC中IgG+漿細胞和巨噬細胞的浸潤增加與更差的生存相關，而CRLM中腫瘤內IgA+漿細胞和中性粒細胞的增加預示著較差的預后。綜上所述，該研究證明了HCC和CRLM中血漿和髓系細胞介導的免疫抑制，表明選擇性地調節原發性或繼發性腫瘤相關的免疫抑制調節網絡可能會重新編程微環境，為治療肝癌提供一種免疫治療策略。

腫瘤微環境( TME )是指腫瘤細胞與其他細胞，特別是免疫細胞相互作用的微環境，在塑造癌癥的各個方面，從早期啟動到轉移性疾病中起著至關重要的作用。由于TME的大量工作，越來越多的免疫治療，特別是免疫檢查點阻斷( ICB )，極大地改變了抗癌治療的格局。然而，由于肝臟是高度免疫耐受的器官，腫瘤免疫治療在肝癌中受到阻礙。肝癌根據器官來源可分為原發性肝癌和繼發性肝癌。肝細胞癌( hepatocellular carcinoma，HCC )占原發性肝癌的75 - 80 %，是全球癌癥相關死亡率的第四大原因。HCC幾乎完全發生在慢性炎癥的環境中，而慢性炎癥顯著影響肝臟微環境。相比之下，約50 %的繼發性肝癌起源于結直腸癌，肝轉移的發生顯著抑制了免疫治療的效果，降低了5年生存率。值得注意的是，轉移的腫瘤細胞可以募集炎癥和免疫細胞，重塑肝臟微環境。因此，HCC和結直腸癌肝轉移( CRLM )微環境的調控機制極其不同，導致不同的免疫治療策略。更好地理解表征HCC和CRLM微環境的復雜免疫網絡將為TME的調控機制和肝癌的免疫治療策略提供新的見解。

HCC中的IgG+漿細胞通過CXCR3-CXCL10軸被TAMs招募，而CRLM中的IgA+漿細胞通過CCR10-CCL28軸被腫瘤細胞招募，介導不同的免疫抑制作用B細胞是腫瘤免疫浸潤的重要組成部分，在免疫調節、抗原呈遞和抗體分泌等方面發揮重要作用。B細胞的組織分布與趨化因子受體的表達密切相關。在分化為漿細胞的過程中，CXCR3的表達允許免疫球蛋白G( IgG )漿細胞遷移到炎癥組織，而CCR9和CCR10的表達允許IgA漿細胞歸巢到黏膜組織。考慮到B細胞的轉運機制，我們推斷HCC和CRLM微環境具有不同的腫瘤浸潤B細胞模式。然而，迄今為止，無論是在HC還是CRLM 中，B細胞的亞群組成、生物學功能和調控機制均未見報道。髓系細胞包括單核細胞來源和粒細胞來源的亞群，具有不同的Fc受體表達模式，可與免疫球蛋白的Fc部分結合，誘導強大的免疫反應。然而，關于Fc受體在腫瘤浸潤的髓系細胞中的表達譜知之甚少。在本研究中，我們通過對從HCC腫瘤和癌旁組織以及9例CRLM組織中分離的20000多個單個B細胞進行單細胞分析，揭示了B細胞在HCC和CRLM中的亞群組成和生物學功能。首先，該研究發現IgG型漿細胞在HCC腫瘤中優先富集，而IgA型漿細胞在CRLM中優先富集。機制上，在HCC中，腫瘤相關巨噬細胞通過CXCR3 - CXCL10軸募集IgG漿細胞。這些IgG漿細胞主要促進致瘤性巨噬細胞的形成。與HCC相比，IgA漿細胞在CRLM中被腫瘤細胞通過CCR10 - CCL28軸募集。這些IgA漿細胞主要影響粒系髓系來源的抑制性細胞( G-MDSC )，抑制抗腫瘤免疫。臨床上，HCC中的IgG漿細胞和CRLM中的IgA漿細胞均與更差的預后相關。綜上所述，該研究證明了HCC和CRLM中血漿和髓系細胞介導的免疫抑制，表明選擇性地調節原發性或繼發性腫瘤相關的免疫抑制調節網絡可能會重新編程微環境，為治療肝癌提供一種免疫治療策略。參考信息：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-23-0193