心理健康對身體的炎癥反應(yīng)有著深遠的影響。這在炎癥性腸病(IBD)中尤其明顯，其中心理壓力與疾病發(fā)作加劇有關(guān)，但其潛在機制仍不清楚。

2023年5月25日，賓夕法尼亞大學(xué)Christoph A. Thaiss和Maayan Levy共同通訊在Cell在線發(fā)表了題為“The enteric nervous system relays psychological stress to intestinal inflammation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)在介導(dǎo)慢性應(yīng)激對腸道炎癥的加重作用中的關(guān)鍵作用。該研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素水平的長期升高驅(qū)動腸膠質(zhì)細胞炎癥亞群的產(chǎn)生，該亞群通過CSF1促進單核細胞和TNF介導(dǎo)的炎癥。

糖皮質(zhì)激素通過TGF-β2導(dǎo)致腸神經(jīng)元轉(zhuǎn)錄不成熟、乙酰膽堿缺乏和運動障礙。該研究在三個IBD患者隊列中驗證了心理狀態(tài)、腸道炎癥和運動障礙之間的聯(lián)系?？傊@些發(fā)現(xiàn)為大腦對周圍炎癥的影響提供了機制解釋，將ENS定義為心理壓力和腸道炎癥之間的中繼，并表明壓力管理可以作為IBD護理的重要組成部分。

心理壓力對整個身體的炎癥過程產(chǎn)生深遠的影響，這表明改善患者的精神狀態(tài)可能是治療許多疾病的一種強大但未被充分利用的策略。在炎癥性腸病(IBD)中，心理壓力對疾病嚴重程度的影響尤其顯著，許多流行病學(xué)研究支持應(yīng)激性生活事件可加劇IBD發(fā)作的假設(shè)。然而，加重應(yīng)激相關(guān)IBD耀斑的機制基礎(chǔ)尚不完全清楚。該研究確定了一系列細胞和分子事件，這些事件將應(yīng)激感知與腸道炎癥加劇聯(lián)系起來，其中的元素可能適用于其他腸道炎癥性疾病，以及與心理應(yīng)激相關(guān)的腸外疾病。該研究結(jié)果表明，腸道膠質(zhì)細胞的分子狀態(tài)及其對腸道微環(huán)境的影響受到中樞神經(jīng)系統(tǒng)衍生信號的影響。因此，腸膠質(zhì)細胞可能在CNS-ENS通信中執(zhí)行以前未被識別的功能。值得注意的是，與應(yīng)激相關(guān)的星形膠質(zhì)細胞的分子譜與eGAPS有幾個共同的特征，包括高水平的Nur家族轉(zhuǎn)錄因子，這表明應(yīng)激相關(guān)的膠質(zhì)細胞表達譜可能通過不同組織中的共同信號機制出現(xiàn)。同時，該研究解決了一個難題，即壓力會加重炎癥性疾病，而心理壓力的典型系統(tǒng)性介質(zhì)，兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素，通常被認為是抗炎的，考慮到糖皮質(zhì)激素受體激動劑強的松用于治療IBD患者的結(jié)腸炎，糖皮質(zhì)激素信號誘導(dǎo)炎性腸膠質(zhì)細胞和加重結(jié)腸炎尤其令人困惑。盡管急性糖皮質(zhì)激素治療可以改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎，該研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)升高的皮質(zhì)酮水平有助于eGAPS的出現(xiàn)和產(chǎn)生TNF的單核細胞的積累。同樣，臨床觀察也證明，在IBD中，只有短期類固醇治療才能帶來有益的結(jié)果。

心理壓力加重腸道炎癥的機理示意圖（圖源自Cell）該研究還強調(diào)了在炎癥性疾病的臨床管理中考慮患者心理健康的重要性。鑒于研究發(fā)現(xiàn)兩種常見的IBD治療方案(皮質(zhì)類固醇和抗腫瘤壞死因子單克隆抗體)對小鼠應(yīng)激介導(dǎo)性結(jié)腸炎嚴重程度的相反作用，治療效果可能因受影響個體的心理狀態(tài)而異。因此，對精神狀態(tài)的評估，結(jié)合減輕壓力、焦慮和抑郁的策略，可能是提高治療成功率的一種強有力的、未充分利用的工具?？傊?，該研究揭示了心理應(yīng)激通過腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)影響腸道炎癥的幾種機制。中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)對心理壓力的反應(yīng)已被深入研究，而ENS對壓力的反應(yīng)及其后果卻知之甚少。該研究提供了ENS如何作為腦源性應(yīng)激信號和腸道炎癥反應(yīng)啟動之間的中繼的見解。該研究結(jié)果強調(diào)腸道神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)可能是改善精神健康損害炎癥后遺癥的治療靶點。原文鏈接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00475-0#%20