當人們患有阿爾茨海默病（AD）時，近80%的人會出現生物鐘紊亂，包括夜間睡眠困難和認知功能在夜間惡化。如今，加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員在老鼠身上進行的一項新研究顯示，可以通過時間限制飲食來糾正AD中出現的生物鐘紊亂現象。時間限制飲食是一種重點限制每日進食時間窗口而不限制卡路里攝入的間歇性禁食方法。

這項研究發表在《Cell Metabolism》雜志上，題為“Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease.”。

在這項研究中，按時間限制飲食安排喂養的小鼠在記憶方面顯示出改善，并且大腦中淀粉樣蛋白的積累減少。

加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院神經科學系教授Paula Desplats博士表示：“多年來，我們認為阿爾茨海默病患者中出現的生物鐘紊亂是神經退行性疾病的結果，但我們現在了解到情況可能正好相反——生物鐘紊亂可能是阿爾茨海默病病理的主要驅動因素。這使得糾正生物鐘紊亂成為新的阿爾茨海默病治療方法中令人充滿希望的目標，我們的發現為糾正這些紊亂提供了可行性概念，而且方法易于操作，對改善這些紊亂產生了積極影響。”

患有阿爾茨海默病的人會經歷多種生物鐘紊亂，包括對其睡眠/清醒周期的改變，晚上認知障礙加劇和混亂，以及入睡困難和保持睡眠的困難。

Desplats博士說：“阿爾茨海默病中的生物鐘紊亂是導致居家護理安置的主要原因。我們能夠幫助患者恢復生物鐘，無論是在臨床上還是在家庭中，都將極大地改善我們管理阿爾茨海默病的方式，以及護理者幫助患者管理這種疾病的方式。”

增強生物鐘正成為改善健康結果的新方法。一種實現這一目標的方式是通過控制每日的進食和禁食周期。研究人員在一種阿爾茨海默病小鼠模型中測試了這種策略，讓小鼠按時間限制的安排進食，每天只允許在六小時的時間窗內進食。對于人類來說，這將相當于每天禁食約14個小時。

與全天提供食物的對照小鼠相比，按時間限制飲食安排（無需限制卡路里攝入）的小鼠在記憶方面表現更好，在夜間不那么過度活躍，睡眠時間表更加規律，并且在睡眠期間的紊亂更少。測試小鼠在認知評估方面也表現優于對照小鼠，表明時間限制飲食安排能夠幫助減輕阿爾茨海默病的行為癥狀。

研究人員寫道，時間限制飲食“改善了疾病的關鍵組成部分，包括行為時間、疾病病理、海馬轉錄和記憶，適用于兩種AD轉基因小鼠模型”。

研究人員還在分子水平上觀察到小鼠的改善。在按時間限制飲食安排喂養的小鼠中，研究人員發現與阿爾茨海默病和神經炎癥有關的多個基因表達方式不同。他們還發現，這種進食安排有助于減少大腦中淀粉樣蛋白的積累。

更具體地說，他們發現時間限制飲食具有“同時減少淀粉樣沉積、增加Aβ42清除、改善睡眠和記憶，并使多個與AD和神經炎癥相關的基因的日常轉錄模式正?；钡摹帮@著能力”。

作者補充說，他們的研究首次揭示了“定時飲食對AD的多向作用，它在代謝之外產生了深遠影響，改善了神經退行性和生物鐘節律的錯位”。

由于時間限制飲食安排能夠在很大程度上改變小鼠的阿爾茨海默病進程，研究人員對這些發現在臨床上的轉化持樂觀態度，特別是因為這種新的治療方法依賴于生活方式的改變，而不是藥物。

Desplats博士表示：“時間限制飲食是人們可以輕松并立即融入生活的策略。如果我們能在人類身上重復我們的結果，這種方法可以成為極大改善患有阿爾茨海默病的人以及照顧他們的人生活的簡單方法?！?/p>

參考文獻：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123002735?via%3Dihub

編輯：王洪

排版：李麗