傳了很久，半年打1次的“降脂針”真的來了！

就在前不久召開的第34屆長城心臟病學(xué)會議上，半年打1次的降膽固醇針劑“英克司蘭”，商品名“樂可為”，宣布在我國內(nèi)地上市了。

半年打1針就能強(qiáng)效降脂，這樣的作用是怎么來的？

我們血液里的膽固醇是有來源、有去路的。來源是吃進(jìn)來小腸吸收的一部分和自身合成的大部分，去路則主要是在肝臟分解代謝。臨床降低膽固醇的藥物就是在膽固醇的來源和去路上下手，減少來源，增加代謝，這樣來降低膽固醇的。

大家最熟悉的他汀類藥物，就是抑制身體膽固醇合成的?！胞湶肌鳖惖乃?，像依折麥布、海博麥布，則是抑制小腸吸收膽固醇的。這是從來源上降低膽固醇。

從去路上降低膽固醇呢？就是我們半個月打1針、半年打1針的“降脂針”做的事兒。

在我們身體里，有一種“低密度脂蛋白受體”，是負(fù)責(zé)接收血液中的低密度脂蛋白去代謝膽固醇的，主要是在肝臟里代謝?？墒鞘裁词虑槎加袑α⒚?，有作用膽固醇分解代謝的，就有抑制這個作用的。肝臟里會生產(chǎn)一種蛋白質(zhì)，一種酶，來“破壞”這個低密度脂蛋白受體。受體被破壞了，低密度脂蛋白膽固醇代謝不了，就增高了。

這種“破壞”低密度脂蛋白受體的蛋白質(zhì)的名字，叫做“前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素Kexin9型”，這個名字太長，不好記，就用英文縮寫 “PCSK9”吧。

要增加膽固醇的去路，降低膽固醇，就要把這個影響膽固醇代謝的“PCSK9”給管控起來。我們目前用的降膽固醇的針劑，就屬于這一大類藥，醫(yī)學(xué)上簡稱“PCSK9抑制劑”。

半月打1針的藥物，依洛尤單抗（瑞百安）、阿利西尤單抗（波立達(dá)），進(jìn)到身體里后就會和這種“PCSK9”結(jié)合起來，讓它發(fā)揮不了作用。這樣，就把幫助膽固醇代謝的受體保護(hù)住了，可以繼續(xù)代謝、降低膽固醇了。

這個半年打1針的英克司蘭（樂可為），作用更絕。雖說也屬于“PCSK9抑制劑”，可因為它是利用基因技術(shù)制成的，優(yōu)勢就更多。

• 英克司蘭在肝臟制造“PCSK9”之前就起作用了，屬于“上游阻斷”。

和半月打1針的降脂針不同，英克司蘭不是和“PCSK9”起作用，而是在肝細(xì)胞生產(chǎn)“PCSK9”前發(fā)揮作用，讓這個“PCSK9”生產(chǎn)不出來，所謂“上游阻斷”。

本來我們細(xì)胞里要生產(chǎn)什么蛋白質(zhì)，都是基因一級級傳遞信息的。這個藥物采用基因技術(shù)，就在傳遞信息時起作用，把生產(chǎn)“PCSK9”的信息給阻斷了，這就使肝細(xì)胞合成不了“PCSK9”。這樣，“PCSK9”生產(chǎn)少了，“低密度脂蛋白受體”的破壞就少了，就可以去分解代謝膽固醇，膽固醇就降低了。

這么說起來容易，藥物的研制可不容易。2006年，有個關(guān)于“RNA干擾現(xiàn)象”的研究獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，在這個基礎(chǔ)上歷經(jīng)反復(fù)，這類藥物才研發(fā)出來。

用基因技術(shù)研制的藥，作用點很精準(zhǔn)。像這個藥，就對生產(chǎn)“PCSK9”起作用，所謂“精準(zhǔn)靶向”。可是藥物是需要進(jìn)到肝細(xì)胞里起作用的，于是還采用了其他的靶向技術(shù)，使得藥物進(jìn)入身體之后，精準(zhǔn)地進(jìn)入到肝細(xì)胞里。

• 用到臨床之后，多項研究顯示，英克司蘭降膽固醇強(qiáng)效

在英克司蘭的全球研究中，針對動脈粥樣硬化性心血管病患者，英克司蘭降低低密度脂蛋白膽固醇的幅度達(dá)到54%。在亞洲人群的研究中，降幅可以達(dá)到57%，而在中國大陸人群中，降幅則達(dá)到了61%。英克司蘭治療18個月，可以顯著降低主要心血管事件達(dá)到25%，效果是很顯著的。一部分患者經(jīng)過了6年的隨訪觀察，其中80%的人低密度脂蛋白膽固醇都能達(dá)標(biāo)，降幅比用藥前下降50%左右。

• 這種基因技術(shù)的藥物特點之一，就是超長藥效

英克司蘭作用時間長，可以半年打1針。

說是半年打1針，也不完全。這個藥最開始給藥時，用藥時間應(yīng)該是0-3-9。

就是最開始打1針，3個月后再打1針，然后就是每半年打1針了。

打針也是皮下注射，一般是在腹部，每次300mg，1.5ml。

• 一說新藥，大家都很關(guān)心安全性，醫(yī)生也是一樣

根據(jù)研究報告，這個藥已經(jīng)用于病人治療6年以上了。觀察下來總體安全性良好，不會造成肝腎、肌肉損傷，所以輕中度的肝功能損傷患者也可以用。目前與治療相關(guān)的不良反應(yīng)是注射部位的反應(yīng)，一般不重，是一過性的。

英克西蘭也是可以和他汀或者其他降脂藥合用的。如果他汀不耐受，可以單獨使用。

英克司蘭目前還屬于自費藥， 1針售價近萬元，這還是進(jìn)入內(nèi)地后降了價的。雖說是半年打1針，但相比起已進(jìn)入醫(yī)保的半月打1針的依洛尤單抗、阿利西尤單抗還是比較貴的。

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