當某人經歷相同的創傷后，為何有些人會患上復雜性區域性疼痛綜合癥1型（CRPS-1），而其他人則不會，目前尚不清楚。一項觀察性研究暗示了CRPS可能具有遺傳背景。研究人員在英國劍橋醫學研究所的一支團隊領導下發現，這種情況在男性中較不常見，但男性更有可能攜帶與增加患病風險有關的四種基因變異，這表明可能存在與性別相關的病因。他們在《醫學遺傳學雜志》上發表了他們的研究成果，結論稱：“我們的工作表明，允許性遺傳背景可能是CRPS-1發展的重要因素…該研究提供了一些人由于遺傳性改變而導致CRPS-1的證據。”

CRPS-1是一種罕見的、具有致殘性的疼痛疾病，95%的病例都發生在創傷后，涉及感覺、運動和自主神經系統，有些患者還伴有一些營養和骨骼的變化。受影響部位的皮膚對最輕微的觸摸或溫度變化都非常敏感。CRPS難以治療，盡管它通常會隨著時間的推移而有所改善，但一些人可能多年來一直經歷劇烈的疼痛。正如作者所指出的，“很難僅通過神經原性機制來解釋皮膚和骨骼的外周組織變化。”

為什么有些人在相同的創傷后患上CRPS，而其他人則沒有，尚不清楚。已經提出CRPS具有可遺傳的成分，引發了一種理論，即某些人可能對該疾病具有遺傳易感性。“這種‘易感性’基因在其他表型中是眾所周知的，并且僅在暴露于環境觸發因素時才變得生理上相關，”團隊繼續說道。

為了進一步探討這一可能性，研究人員使用外顯子測序來尋找34名被診斷為患有CRPS的人的DNA樣本中的單核苷酸多態性（SNP）。確認的SNP等位基因然后通過桑格測序來驗證，并在另外50名患有CRPS的人和39名患有慢性背部疼痛的比較組中進行搜索。

研究結果發現，四個基因（ANO10、P2RX7、PRKAG1和SLC12A9）中的每一個都在發現組和確認組的患有CRPS的個體中比背部疼痛組更常見。

總共，84名患有CRPS超過一年的患者中有25名（30%）至少在這4個基因中的一個中表達了這些變異。在患有背部疼痛的人中沒有出現這些變異。團隊提出，這些發現可能有合理的生物學解釋，因為ANO10、P2RX7和SLC12A9在外周神經系統中的免疫細胞中表達，這些細胞都參與了CRPS患者所見癥狀的類型。這4個基因在健康人中通常在巨噬細胞中表達，這是一種參與免疫反應的白細胞類型。“如果我們的發現是正確的，那么這意味著這四個具體的SNP都能夠增加一個人在受傷后患上CRPS-1的風險，”研究人員指出。

CRPS在男性中比女性罕見，比例為3-4:1。在他們的研究中，科學家們發現，患有CRPS的男性（14名中的8名，占57%）比女性（70名中的17名，占24%）更多地表達了這些遺傳變異。盡管作者承認這一發現需要在更大的群體中進行確認，但他們表示這一結果“提出了CRPS-1中男性和女性可能存在不同疾病機制的可能性，治療反應也可能受性別影響…我們承認我們的遺傳結果可能只是CRPS-1故事的一部分；自免疫疾病在女性中比男性更常見，最近的研究強烈表明它可能是CRPS-1的一些病例的病因。”

這項觀察性研究的結果不能就因果關系做出明確結論。研究人員還承認，樣本規模相對較小，這可能導致未能檢測到其他SNP。而且參與者大多是白種人。“需要進一步的研究來確定CRPS-1遺傳背景是否存在性別比例失衡的影響，以確定是否有更多的SNP需要被識別，并且我們的結果是否與其他種族群體相關，”他們表示。

還需要進行更多研究，以更好地了解SNP等位基因在不同細胞類型和過程中的作用。“需要在各種細胞類型中進行精心設計的功能研究，以充分理解罕見等位基因在了解這種神秘疾病的疾病機制中所起的作用，”研究人員繼續說道。

盡管如此，他們得出結論：“我們的數據支持CRPS-1的最多三分之一病例具有潛在的遺傳易感性，這種影響在男性中最為突出…需要進一步研究來確認和擴展我們的結果，以實現未來對CRPS-1的精確診斷和個性化治療。”

參考文獻：“Evidence of a genetic background predisposing to complex regional pain syndrome type 1”

編輯：王洪

排版：李麗