國際乳腺癌領域著名學術盛會第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）于當地時間12月5日至9日在美國得克薩斯州圣安東尼奧舉行。復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授、張劍教授團隊牽頭的一項新型選擇性雌激素受體降解劑（SERD）的I期臨床研究報告入選SABCS焦點壁報（POSTER SPOTLIGHT），并于當地時間12月7日在大會上由張劍教授進行了口頭匯報。SIM0270為先聲再明原研的新型可透腦SERD，在首次人體I期臨床中對經多線治療失敗的晚期或轉移性ER+/HER2-患者展現出良好的耐受性和抗腫瘤活性。

吳炅教授（左二）在SABCS大會現場答疑

背景介紹：雌激素受體陽性（ER+）/人表皮生長因子受體2（HER2-）是乳腺癌中最常見的亞型，主要治療手段為內分泌治療。然而，依然有大量患者在治療后耐藥，面臨復發、轉移、生存期縮短的困境。SIM0270是一種可穿透血腦屏障、高效的口服雌激素受體降解劑（SERD），在包括顱內異種移植瘤等多種臨床前模型中展示了ER降解和強大的抗腫瘤活性，有望為患者提供更有效、耐受性更好，且可針對乳腺癌腦轉移的新選擇。

研究設計

這項進行中的1期臨床研究評估了SIM0270單藥和/或與哌柏西利或依維莫司聯合用于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者中的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。Ia期為SIM0270單藥劑量探索階段，遞增階段采用BOIN設計進行劑量升降決策，觀察了10mg~300mg劑量范圍的劑量限制性毒性（DLT），隨后基于前期數據，選擇了60mg和120mg進行劑量優化擴展，為進一步選擇RP2D提供依據。

Ia期研究設計

研究結果

截至2023年8月28日，共有57例女性患者接受了SIM0270不同劑量下的單藥治療，入組的患者中絕大多數晚期階段接受過了多線內分泌治療和化療。72%的患者存在內臟轉移，16%的患者伴有腦轉移，有23%的患者基線時測到ESR1突變。

安全性方面：大多數不良事件（AE）為1-2級，其中最常見的AE為竇性心動過緩，絕大多數均為無癥狀的1級，不需要劑量調整和特殊處理。有4例患者觀察到了DLT事件，最大耐受劑量（MTD）確定為每日200毫克。整體耐受性良好，僅有2名患者因為治療相關AE停止治療。

療效方面：在50名療效可評估患者中，在不同劑量上觀察到4例確認部分緩解（PR），其中2例伴有ESR1突變，ORR為8%。在40例CBR療效可評估人群中，CBR率為25%。值得注意的是，在7例伴有腦轉移的患者中，沒有患者因為腦部病灶進展而停藥。

最佳緩解

研究結論

SIM0270表現出了良好的安全性，在既往接受過多線治療的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中，所有劑量水平均顯示了抗腫瘤活性。基于前期數據，選擇了60mg作為RP2D進一步入組以確認療效和安全性。SIM0270聯合哌柏西利和依維莫司的隊列正在入組中。未來期待有更多數據進行分享。

張劍 教授

復旦大學附屬腫瘤醫院一期臨床研究病房主任

復旦大學附屬腫瘤醫院福建醫院臨床研究中心主任/腫瘤內科常務副主任

腫瘤內科主任醫師

上海“醫苑新星”杰青人才獲得者

上海市抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會 候任主委

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會 常委

中國抗癌協會乳腺癌專業委員會青委會 副召集人

長江學術帶乳腺聯盟 YBCSG 主委

中國研究型醫院協會乳腺專業委員會青委會 副主委

國家抗腫瘤藥物臨床應用監測青委會 副主委

上海市抗癌協會腫瘤心臟病學專業委員會 副主委

CSCO腫瘤支持與康復治療專家委員會 常委

中國康復醫學會腫瘤康復專業委員會 常委

CSCO乳腺癌專家委員會 委員

中國抗癌協會腫瘤臨床研究管理學專業委員會 委員

國家藥品監督管理局CDE首批化藥臨床兼職審評員

獲2023十大醫學先鋒專家、

2023“人民好醫生”杰出貢獻獎

《Diseases ＆ Research》副主編

第一/共一/通訊SCI論文70篇

（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）

參考文獻：

1. JJ. Wu, J. Zhang, Q. Zhang, et al. A first-in-human phase 1 study of SIM0270, a brain-penetrant oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/ HER2- locally advanced or metastatic breast cancer. 2023 SABCS Abstract PS15-01.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

編輯 | 邢亞琳 審校 | 劉剛