2024年2月20日 – 哈佛大學等機構的研究人員近期成功合成了一種全新的合成抗生素，該抗生素對許多現代抗生素難以解決的抗微生物耐藥機制表現出高效作用。有關這種抗生素的設計、合成和評估的詳細信息，刊登在《Science》雜志上，題為《An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance》的論文中。

這種被命名為cresomycin的抗生素是通過一種稱為組分合成的方法設計的，這種方法涉及預先構建化合物的部分，然后進行組裝。根據研究者的說法，cresomycin“在體內外都對革蘭氏陽性和陰性細菌，包括金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的多藥耐藥菌株，表現出良好的療效?！?/p>

這是哈佛團隊開發的幾種有希望的化合物之一，該團隊由Andrew Myers博士領導，他是哈佛大學化學與化學生物學系的教授，也是論文的高級作者。他們計劃通過對這些化合物進行臨床前研究，繼續推進這些有希望的抗生素。這項工作得到了“抗擊抗生素耐藥細菌生物制藥加速器”（CARB-X）的120萬美元資助，CARB-X是總部位于波士頓的全球非營利性合作伙伴關系，致力于支持早期抗菌藥物研究和開發。

科學家們從鏈脫肽苷類抗生素的化學結構中汲取靈感，這是一類包括克林霉素在內的抗生素，用于治療包括敗血癥和婦科感染在內的多種感染。與這類抗生素通過修改從自然界中分離出的復雜產物制備不同，哈佛的化合物是完全合成的，并具有新穎的化學修飾。

這種新分子成功的關鍵在于它對細菌核糖體的改進結合能力。許多抗生素通過破壞核糖體功能來殺死細菌。然而，一些超級細菌進化出保護機制，使它們免受這些影響。具體而言，細菌可以表達產生稱為核糖體RNA甲基轉移酶的酶的基因。它們通過排斥通常結合和干擾核糖體的藥物組分，從而阻礙抗生素的活性。

為了繞過這些機制，科學家們設計了他們的化合物，使其與目標非常相似，以便能夠更緊密地結合。利用組分合成，科學家們可以制備和測試數百種目標分子，以找到最合適的配對。研究人員將他們的藥物稱為“為核糖體結合而預組裝”，因為它在與目標結合時不需要像現有藥物那樣花費大量能量。

Myers博士表示：“雖然我們尚不知道cresomycin及其類似藥物是否在人體中安全有效，但我們的結果顯示，與臨床批準的抗生素相比，其對導致每年超過一百萬人死亡的許多病原菌菌株的抑制活性顯著提高?！?/p>

參考文獻：An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance

編輯：周敏

排版：李麗