ADC作為超高成長(zhǎng)的新興增量市場(chǎng)，不會(huì)受到脫鉤沖擊。

ADC是成長(zhǎng)最快的內(nèi)需市場(chǎng)賽道，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，中國(guó)ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模，2030 年將升至689 億元，2022-2026E CAGR為109.2%，每年翻倍的復(fù)合增速，誰(shuí)與爭(zhēng)鋒？

擁抱這個(gè)黃金時(shí)代，國(guó)內(nèi)ADC競(jìng)爭(zhēng)格局正發(fā)生重大變化，擁有全球前三管線+掌握ADC平臺(tái)型技術(shù)，成為ADC頭部企業(yè)標(biāo)配。

基于組合式創(chuàng)新、工程化抗體方面的獨(dú)特稟賦，中國(guó)ADC呈現(xiàn)出群星璀璨的全球前三格局，具備BIC潛力的ADC產(chǎn)品包括樂(lè)普生物（EGFR ADC MRG003，全球進(jìn)度前二）、邁威生物（Nectin-4 ADC 9MW2821，全球進(jìn)度前二）、翰森制藥（B7-H3 ADC HS-20093，全球進(jìn)度前二）、基石藥業(yè)（ROR1 ADC CS5001，全球進(jìn)度前三）。

其中，樂(lè)普生物擁有5個(gè)全球前三ADC管線，2023年憑借ADC對(duì)外授權(quán)及PD-1銷售，實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的大幅跳升。依托創(chuàng)新引擎Hi-TOPi平臺(tái)、TOPAbody平臺(tái)，今年將新增兩個(gè)FIC或BIC潛力管線。

全球前三意味著內(nèi)外兼修，擁有分享內(nèi)需市場(chǎng)紅利的獨(dú)占期，并且具有大額對(duì)外BD的機(jī)會(huì)，以較低地緣風(fēng)險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)出海。

樂(lè)普生物研發(fā)管線 據(jù)2023年業(yè)績(jī)公告

01

ADC創(chuàng)新發(fā)源地

中國(guó)已成為全球ADC創(chuàng)新發(fā)源地，全球最大的ADC對(duì)外授權(quán)交易國(guó)，2022年至2023上半年，我國(guó)共有34項(xiàng)ADC授權(quán)交易，超過(guò)美國(guó)同期的25項(xiàng)。國(guó)產(chǎn)ADC密集license out，2021-2023年ADC總交易金額達(dá)364億美元，首付款達(dá)20億美元。

在ADC強(qiáng)國(guó)背后，是創(chuàng)新藥企汲取內(nèi)卷化教訓(xùn)，應(yīng)對(duì)DS-8201沖擊，主動(dòng)有為進(jìn)行多樣化創(chuàng)新，從而使ADC成為發(fā)展最為良性的創(chuàng)新藥領(lǐng)域之一。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，與全球的研發(fā)趨勢(shì)類似，國(guó)內(nèi) ADC 在研藥物靶點(diǎn)分布于HER2 （38.4%）、EGFR（11.9%）、TROP-2（9.9%）、Claudin 18.2（9.9%）、c-Met （5.96%）、PSMA（5.3%）、CD19（5.3%），扎堆現(xiàn)象不明顯。

國(guó)內(nèi)ADC企業(yè)具有研發(fā)速度優(yōu)勢(shì)，正在批量化產(chǎn)出全球前三管線。據(jù)光大證券統(tǒng)計(jì)，部分ADC藥物從I期臨床開(kāi)始到首次申請(qǐng)上市的臨床開(kāi)發(fā)耗時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)較海外企業(yè)整體更短。中國(guó)頭部Biotech藥物發(fā)現(xiàn)時(shí)間比業(yè)界平均節(jié)省約30-50%，臨床患者招募速度比業(yè)界平均快2-5倍。

不僅進(jìn)度靠前，國(guó)產(chǎn)ADC還兼?zhèn)銪IC、FIC或差異化優(yōu)勢(shì)，樂(lè)普生物是全球前三管線（包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A）最多的國(guó)內(nèi)ADC Biotech，現(xiàn)在以其為例進(jìn)行分析。

樂(lè)普生物MRG003是國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的EGFR ADC藥物，有望填補(bǔ)EGFR靶向藥物二線及以上全身性治療失敗的EGFR 陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（包括HNSCC、NPC）治療空白。MRG003治療NPC（鼻咽癌）IIa期臨床數(shù)據(jù)顯示：2.0mg/kg劑量組28例可評(píng)估療效，ORR為39.3%，DCR為71.4%，2.3mg/kg劑量組29例可評(píng)估療效，ORR為55.2%，DCR為86.2%。ORR較傳統(tǒng)治療手段（化療、免疫療法）取得突破性進(jìn)展，EGFR-ADC的出現(xiàn)為克服傳統(tǒng)的化療耐藥、TKI耐藥提供全新治療選擇。

據(jù)《柳葉刀》研究論文，中國(guó)NPC患者占到全球近半數(shù)，每年新發(fā)病例約6萬(wàn)，目前系統(tǒng)化療仍是最主要治療手段，但化療耐藥患者的二線和三線治療手段欠缺。PD-1+化療一線治療鼻咽癌取得不錯(cuò)療效，但后線治療也缺乏選擇。MRG003獲批上市后將擁有較長(zhǎng)市場(chǎng)獨(dú)占期。

MRG003 NPC適應(yīng)癥于2022年9月獲得FDA孤兒藥認(rèn)定及CDE突破性療法認(rèn)定，并于2023年12月獲得FDA授予快速通道資格。MRG003 NPC適應(yīng)癥預(yù)期今年在中國(guó)申報(bào)NDA，有望明年底獲批銷售。

樂(lè)普生物MRG004A是國(guó)內(nèi)首個(gè)申報(bào)臨床的 TF ADC 藥物，胰腺癌適應(yīng)癥于今年3月11日獲得FDA授予快速通道資格。胰腺癌臨床上早期發(fā)現(xiàn)率僅為5~7%，是所有癌癥中最低的一種，晚期患者治療以化療為主，總生存期僅6~9個(gè)月，目前獲批的靶向藥物可干預(yù)的靶點(diǎn)十分局限且突變率低。全球每年有超過(guò)33萬(wàn)人死于胰腺癌，總體5年生存率約6%，存在巨大的未滿足臨床需求，MRG004A未來(lái)也有BD機(jī)會(huì)。

以上兩個(gè)ADC藥物，不僅速度快，而且主動(dòng)選擇臨床急需、競(jìng)爭(zhēng)格局良好的適應(yīng)癥，避免與熱門撞車。

不同于過(guò)往創(chuàng)新藥license-out僅以獲得首付款為重點(diǎn)，ADC授權(quán)給跨國(guó)藥企后普遍得到善待，臨床推進(jìn)效率較高，里程碑付款、銷售分成兌現(xiàn)概率較大。樂(lè)普生物（與康諾亞共同開(kāi)發(fā)）CMG901是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的Claudin 18.2 ADC，合作伙伴阿斯利康今年3月啟動(dòng)AZD0901/CMG901的首個(gè) III 期臨床試驗(yàn)，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管結(jié)合部腺癌，成為全球第2款啟動(dòng) III 期臨床的 CLDN18.2 ADC。

樂(lè)普生物布局新靶點(diǎn)新平臺(tái)

02

滾雪球效應(yīng)

ADC平臺(tái)型技術(shù)企業(yè)后勁大，成功經(jīng)驗(yàn)具有滾雪球效應(yīng)。

ADC是一種系統(tǒng)化、平臺(tái)化的制藥方式，當(dāng)技術(shù)能力在一個(gè)藥物分子上得到驗(yàn)證后，可進(jìn)行平移復(fù)制，嘗試新靶點(diǎn)、拓展新適應(yīng)癥。世界兩大龍頭企業(yè)Seagen、第一三共近年來(lái)發(fā)布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的數(shù)量快速增長(zhǎng)，而臨床結(jié)果的成功率也非常可觀，大部分都是積極、優(yōu)效的評(píng)價(jià)。

樂(lè)普生物ADC技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)得到驗(yàn)證，EGFR ADC MRG003治療NPC及HNSCC Ⅱ期臨床試驗(yàn)的ORR分別達(dá)到55.2%和43.0%，同適應(yīng)癥百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC BL-B01D1的ORR分別為45.8%和7.7%，MRG003的臨床數(shù)據(jù)較于同類產(chǎn)品具備療效優(yōu)勢(shì)。

樂(lè)普生物建立兩大新型技術(shù)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)ADC和抗體核心技術(shù)全面升級(jí)。利用新型鏈接體－有效載荷平臺(tái)Hi-TOPi，開(kāi)發(fā)出具有全球同類首創(chuàng)潛力的ADC肝癌靶點(diǎn)候選藥物MRG006A，預(yù)期于2024Q2申報(bào)IND。利用專有的T細(xì)胞銜接器平臺(tái)TOPAbody，開(kāi)發(fā)出具有BIC潛力的肺癌靶點(diǎn)T細(xì)胞激動(dòng)性抗體CTM012，計(jì)劃于2024年申報(bào)IND。

樂(lè)普生物的平臺(tái)優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在擁有免疫療法基石藥物PD-1普特利單抗，在ADC Biotech中具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，可編織ADC+IO、溶瘤病毒+IO聯(lián)用大網(wǎng)。

ADC藥物被喻為靶向化療，具備替代傳統(tǒng)化療的潛力。化療+IO目前在多瘤種的一線治療中普遍運(yùn)用，而ADC+IO作為其升級(jí)版本，可進(jìn)一步提高聯(lián)合用藥的靶向性和療效，在未來(lái)5-10年成為腫瘤免疫的主線。

ADC單藥通常最初獲批于腫瘤后線治療，聯(lián)合PD-1則有望提升為一線療法，適用患者基數(shù)將得到大幅提升。樂(lè)普生物EGFR ADC MRG003、HER2 ADC MRG002與普特利單抗聯(lián)用，正進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，均觀察到良好的數(shù)據(jù)，有潛力沖向前線治療，以實(shí)現(xiàn)更大的商業(yè)價(jià)值。

ADC未來(lái)的發(fā)展方向是XDC泛偶聯(lián)，在原有ADC藥物設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上進(jìn)行拓展，比如將單抗替換為雙抗、多肽、融合蛋白，或有效載荷替換為放射性核素、免疫調(diào)節(jié)劑，使候選藥物分子的數(shù)量呈指數(shù)級(jí)爆炸增長(zhǎng)。適應(yīng)癥可拓展至非腫瘤藍(lán)海，包括自身免疫疾病、抗感染、眼科疾病。

這意味著ADC的高景氣周期將很長(zhǎng)遠(yuǎn)，頭部企業(yè)成長(zhǎng)空間廣闊。