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自從司美格魯肽獲批之后，它就有點火。

作為一種用于治療2型糖尿病的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，司美格魯肽讓人“趨之若鶩”的原因卻是其減肥功效——通過調整激素水平提高飽腹感，從而減少能量攝入。

撇開什么“減肥神藥”“商業奇跡”之類的噱頭，司美格魯肽的減重效果到底有多“神”呢？

近日，美國彭寧頓生物醫學研究中心的研究團隊利用SELECT研究數據，評估了司美格魯肽對有心血管疾病患者但沒有糖尿病的超重或肥胖成年人的減重效果。結果顯示，所有患者都出現了臨床意義上的體重減輕。用藥208周時，與安慰劑相比，患者平均體重下降10.2%，腰圍減小7.7cm，表現出持續長達4年的減重效果。

研究發表在《自然·醫學》雜志上。

SELECT為隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估每周一次皮下注射司美格魯肽2.4mg，對有心血管疾病無糖尿病的超重或肥胖成人患者，降低心血管事件發生的效果。司美格魯肽治療組及安慰劑組分別有97.1%和96.8%的患者完成試驗。在此次研究中，研究人員分析了司美格魯肽治療對體重的影響以及安全性和耐受性。

研究共包括17605名患者，72.5%為男性，平均年齡為61.6歲，平均BMI為33.34kg/m2，28.5%的患者基線時體重超重（27≤BMI＜30kg/m2），42.5%的參與者為1級肥胖（30≤BMI＜35kg/m2），19%為2級肥胖（35≤BMI＜40kg/m2），10%為3級肥胖（BMI≥40kg/m2）。

治療組和安慰劑組的平均體重變化如圖所示。可以看到，治療組的患者一直到65周時，體重持續下降，并在整個研究期間（至208周時）保持穩定，平均體重共下降10.2%，腰圍減少7.7cm，腰圍身高比（即腹部脂肪堆積程度）降低6.9%。

并且，無論患者基線血糖水平或體脂水平，這些改善在所有性別、種族和年齡中都普遍存在。女性的減重效果比男性更為明顯。

104周時BMI變化

按照BMI分類進行分析，第104周時，治療組已經有52.4%的患者BMI至少下降一個類別，有12.0%的患者達到健康BMI水平，即BMI＜25kg/m2，肥胖患者（BMI≥30kg/m2）比例從基線的71.0%下降至43.3%。

安全性方面，治療組有2941例患者（33.4%）報告嚴重不良事件，終止治療的原因大多是劑量遞增階段出現胃腸道癥狀（包括惡心和腹瀉）。治療組的嚴重不良事件比例低于安慰劑組（36.4%）。使用司美格魯肽不會導致胰腺炎發生率增加。

不同BMI分類下停藥的發生率

雖然我們可以看到司美格魯肽持續4年的減重效果，但司美格魯肽并不是萬能的。較低的BMI分類與停藥率增加有關；同時，根據研究人員分析，亞洲人群平均體重減輕較少可能也是因為BMI＜30kg/m2的人群占比較高。

在另一項發布于歐洲肥胖大會（ECO）的研究中，英國倫敦大學學院的John Deanfield及其團隊的研究結果顯示，無論患者起始體重和體重減輕量如何，司美格魯肽都能帶來心血管獲益，也就意味著即使是BMI分類較低或體重減輕較少的患者，也可以使用司美格魯肽改善心血管結果。

但需要注意的是，Andres Acosta也在論文中提到，SELECT并不是一項一級預防試驗，數據并不能推及所有超重或肥胖成年人使用司美格魯肽來預防心血管不良事件的發生。

參考文獻：

Ryan, D.H., Lingvay, I., Deanfield, J. et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial. Nat Med (2024).

https://www.eurekalert.org/news-releases/1044398

本文作者丨王雪寧