近年來，不同于手術(shù)（切除病灶）、化療（對微轉(zhuǎn)移有效）、放療（局部有效改善）等傳統(tǒng)療法的第四種療法“靶向治療”逐漸崛起，大大延長了癌癥患者的生存期和生活質(zhì)量。

隨著首個廣譜抗癌藥物——Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib）獲批上市，讓“鉆石”靶點基因——NTRK迅速火遍癌友圈，開啟了泛癌種治療的新紀元，這也讓“一把鑰匙開幾把鎖甚至多把鎖”得以實現(xiàn)。

作為全球首個不分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥，拉羅替尼于2018年11月26日被FDA批準上市，用于成人和小兒具有神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實體瘤治療。

2022年4月13日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，拉羅替尼膠囊正式在國內(nèi)獲批上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和兒童患者。這表明，中國癌友們迎來了全球首款專為NTRK基因融合癌癥患者設(shè)計的口服TRK抑制劑。

基于循證醫(yī)學證據(jù)，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推薦晚期肺癌患者檢測NTRK基因融合，并將拉羅替尼推薦為NTRK基因融合陽性晚期非小細胞肺癌患者的一線首選方案。

2024年1月18日~20日召開的美國臨床腫瘤學會年會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）上，研究人員提交了關(guān)于拉羅替尼（Larotrectinib）治療NTRK融合陽性胃腸道癌患者的最新研究數(shù)據(jù)，效果格外驚艷！

截圖源自Colorectal Cancer雜志

總生存期近2年半！病灶完全消退！拉羅替尼挑戰(zhàn)胃腸道癌效果驚艷

根據(jù) 2 期籃子試驗 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新數(shù)據(jù)，此次有44例患者被納入該試驗，并確認有NTRK基因融合。

腫瘤的類型包括結(jié)直腸癌（26例）、胰腺癌（7例）、膽管癌（4例）、胃癌（4例）、闌尾癌、十二指腸癌、食管鱗狀細胞癌、肝癌各1例。結(jié)直腸癌患者中，15 例為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H），9 例為未檢出 MSI-H（包括微衛(wèi)星穩(wěn)定），2 例微衛(wèi)星狀態(tài)未知。

38例（86%）患者既往接受過全身治療，37例（84%）患者既往接受過手術(shù)，4例（9%）患者既往接受過放療；既往系統(tǒng)治療的平均次數(shù)為2次。

數(shù)據(jù)截至到2023年7月20日，共有43例患者符合獨立審查委員會 (IRC) 資格；客觀緩解率為 28%。值得一提的是，有3例完全緩解（7%）、9 例部分緩解（21%）、19 例疾病穩(wěn)定（44%）、5 例疾病進展（12%）和 7例無法評估（16%）。24 周時，所有患者的疾病控制率為 47%。

在該患者群體中，中位緩解時間為 1.8 個月。中位緩解持續(xù)時間 (DoR)、無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)分別為 27.3 個月、6.1 個月和12.5 個月。

在25 例符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者中，客觀緩解率為 44%：3 例完全緩解（12%）、8 例部分緩解（32%）、11 例 疾病穩(wěn)定（44%）、1 例疾病進展 (4%)，以及 2 例無法評估 (8%)。這些患者的 24 周疾病控制率為 56%。

所有符合 IRC 資格的結(jié)直腸癌患者的中位緩解持續(xù)時間、無進展生存期和總生存期分別為 27.3 個月、7.4 個月和29.4 個月。

除了拉羅替尼外，目前無癌家園正在展開的關(guān)于NTRK抑制劑的臨床研究還有很多，例如TQB3811、XZP-5955及VC004等藥物等。

客觀緩解率達74%！拉羅替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在長期隨訪的擴展數(shù)據(jù)集 (n=30) 中，拉羅替尼證明了長期療效和安全性數(shù)據(jù)患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=12)。結(jié)果鼓勵更廣泛地采用下一代測序 (NGS) 檢測來識別攜帶NTRK的實體瘤患者基因融合，包括肺癌。

在27例符合IRC評估資格的TRK融合肺癌成年患者中，客觀緩解率為74%；3例完全緩解，完全緩解率為11% ；17例部分緩解，部分緩解率為63%。在 12例基線出現(xiàn) CNS 轉(zhuǎn)移的患者中，客觀緩解率為 67%，其中8例部分緩解。中位反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）為33.9個月（近乎3年）；中位隨訪時間為22.9個月。

拉羅替尼強效抗腦轉(zhuǎn)，甲狀腺癌患者客觀緩解率達78%！

從2022 年 7 月 20 日起納入患有 TRK 融合甲狀腺腫瘤 (TC)的患者作為研究對象。在符合療效評估資格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受過全身治療，20% (n=6) 接受過 ≥2 種治療，77% (n=23) 之前接受過放射性碘治療。

結(jié)果顯示，客觀緩解率為 63%；10% (n=3) 完全緩解，53% (n=16) 部分緩解。對于分化型甲狀腺癌 (n=23) 的患者，客觀緩解率為78%。對于甲狀腺未分化癌 (n=7) 的患者，客觀緩解率為 14% 。所有基線時患有 CNS 轉(zhuǎn)移的患者 (n=4) 均出現(xiàn)部分緩解，其客觀應(yīng)答率達到100%，目標病變明顯減少超過30%，或完全消失。中位隨訪時間為 32.3 個月，中位緩解時間為 1.9 個月，中位反應(yīng)持續(xù)時間 (DoR) 為 43.3 個月，將近4年。

客觀緩解率61.3%！“傳奇”抗癌藥恩曲替尼橫掃17類癌種！

2022年7月29日，中國國家藥監(jiān)局官網(wǎng)公示顯示，羅氏（Roche）公司申報的恩曲替尼（entrectinib）膠囊已在中國獲批。它主要是用于治療成人及12歲以上兒童患者神經(jīng)營養(yǎng)原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療后局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體腫瘤！同時它也有了響當當?shù)闹形拇竺?-羅圣全?！

2022年ASCO會議上公布了多篇關(guān)于NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/轉(zhuǎn)移性NTRK融合陽性實體瘤患者中的療效和安全性的最新分析。

在臨床截止日期（2021 年 8 月 2 日），療效可評估人群包括150 例患者（之前為 121 例），包含 17 種不同的實體瘤類型。中位年齡為 58.5 歲；91% 的患者 ECOG PS評分為 0~1，37% 的患者接受了≥2 線治療。中位生存隨訪時間為 30.6 個月。客觀緩解率為 61.3%（n=92/150），包括完全緩解25例。

中位緩解持續(xù)時間、無進展生存期和總生存率分別為20.0 個月、13.8個月和37.1個月?；€時有或沒有經(jīng)研究者評估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中（n=31；n=119），客觀緩解率分別為 61.3%和 61.3%。

在 BICR 評估可測量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者中，顱內(nèi)-客觀緩解率為 69.2%（n=9/13）；中位顱內(nèi)-緩解持續(xù)時間為17.2個月。

本文為無癌家園原創(chuàng)