在過去的十年中，靶向治療和免疫治療已經徹底改變了各種癌癥的治療方法。盡管曲妥珠單抗對HER2陽性胃癌患者進行靶向治療，但生存率一直很低，主要是由于疾病進展和與治療相關的毒性。活躍發展的一個領域是尋找理想的單克隆抗體（IMAB），從而避免不必要的副作用。基于此，眾多研究人員將目光鎖定一一個新興胃癌治療性靶標——Claudin 18.2，這個靶標的發現也翻開了胃癌靶向治療的新篇章。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T細胞療法，成為醫學界繼PD-1后，又一炙手可熱的明星療法。而近年內最火的細胞免疫療法，當屬嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法。基于此，中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞療法——CT041。

臨床獲益率高達71.4%，CT041挑戰胃癌、胰腺癌效果驚艷！

CT041作為首個針對 Claudin18.2的CAR-T細胞首次亮相于2019年的ASCO年會上，靶向claudin18.2 CAR T細胞治療的12例轉移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未發生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。

11例評估對象中：1例（胃腺癌）完全緩解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分緩解；5例病情穩定；2例病情進展；總客觀緩解率為33.3%。

在2024年1月19日召開的2024年美國臨床腫瘤學會年會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）上，科濟藥業展示了一篇靶向Claudin18.2自體CAR-T細胞療法CT041（satri-cel）的臨床研究，該文章主要報告了在美國進行的用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗劑量爬坡階段（隊列A）的結果。

圖源來自prnewswire官網

此次單臂、開放標簽的1b/2期研究主要評估了CT041在治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ，至少二線治療后疾病進展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一線治療后疾病進展或不耐受）患者的安全性和有效性。

19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106個細胞的CT041治療：劑量1：250-300×106（n=6），劑量2：375-400×106（n=6），劑量3：600×106（n=7）。

所有患者均接受過系統治療，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受過≥ 3線系統治療。所有患者的中位轉移器官數為2個，至少接受過一次輸注。臨床獲益率包括完全緩解[CR]、部份緩解[PR]和疾病穩定[SD]≥180天。

截至到2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月。在所有劑量組中，胃癌/食管胃結合部腺癌患者的確認客觀緩解率（ORR）為42.9%（3/7）；臨床獲益率（CBR）為57.1%（4/7）；中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續時間（mDOR）分別為5.7個月和6.9個月。此外，胃癌/食管胃結合部腺癌或胰腺癌患者的中位總生存期（mOS）為8.9個月。

在劑量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃結合部腺癌患者達到完全緩解（CR）。胃癌/食管胃結合部腺癌或胰腺癌患者的CBR為71.4%（5/7），中位OS為12.9個月。

綜上所示，CT041是首個自體Claudin18.2 CAR-T細胞療法，其安全性令人鼓舞。在既往經多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效。

CT041招募胃癌患者：

（靶點要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

1.年齡在18~75歲，男女均可；

2.經病理確診的晚期胃/食管胃結合部腺癌患者，且接受至少二線治療失敗；

3.存在可測量腫瘤病灶；

4.ECOG體力狀態評分0~1分

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！

CT041取得成就一覽

2020年5月，FDA批準了CT041用于治療claudin18.2陽性的胃、胃食管連接處或胰腺腺癌患者的研究新藥(IND)許可；

2020年，美國FDA授予其孤兒藥認定，用于治療胃癌/胃食管結合部癌；

2021年，CT041先后獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認定、歐洲“優先藥物”（PRIME）資格；

2022年，CT041獲美國FDA授予“再生醫學先進療法”（RMAT）資格。

2022年3月3日，CT041獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）同意進入確證性Ⅱ期臨床試驗！

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、結直腸癌、多發性骨髓瘤等癌種！

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟藥業宣布該公司自主研發的靶向Claudin18.2的CAR-T細胞CT041治療轉移性胰腺癌的兩個病例報告已發布在9月9日的《血液學與腫瘤學雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉移、經歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

權威腫瘤專家表示：此次CT041的初步數據顯示，CAR-T療法對胰腺癌的治療具有相當大的潛力，即使是對既往多種治療方案失敗的患者也是如此。希望CT041在將來有可能改變胰腺癌和其他實體瘤的治療格局，讓我們拭目以待！

2023年5月18日，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法公司科濟藥業，宣布公司已啟動CT041在美國的2期臨床試驗的患者入組，用于治療既往接受過至少二線治療失敗的CLDN18.2表達陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）的患者。

2023年4月20日，CT041已獲得國家藥品監督管理局的IND批準用于CLDN18.2表達陽性的胰腺癌術后輔助治療。

除了上述小編提到的熱門靶點Claudin18.2外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴期，或彎道超車！

美國臨床試驗數據庫Clinicaltrials數據顯示，截至2023年11月10日，中國CAR-T細胞療法臨床研究數量達到655個，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發領域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達基奧侖賽、科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T都達到全球領先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創