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二甲雙胍已經(jīng)有七十多年的使用歷史，加上便宜的價格和不錯的降糖效果，二甲雙胍在臨床上的使用相當廣泛。

不過，即使是我們這么熟悉的老朋友，二甲雙胍仍有待解決的安全問題。二甲雙胍能夠降低雄激素水平，且可以穿過胎盤屏障，用藥者的生殖能力有可能受到二甲雙胍影響，并損害新生兒的健康。

那么，備孕/妊娠期間到底能否使用二甲雙胍呢？

近期，《內(nèi)科學年鑒》（AIM）上發(fā)表了兩項大規(guī)模隊列研究結果，分別針對母親使用二甲雙胍和父親使用二甲雙胍的情況，分析了其后代出現(xiàn)主要先天性畸形（MCM）的風險。兩項研究涉及的胎兒/新生兒合計近40萬例，均未發(fā)現(xiàn)二甲雙胍的使用與MCM風險升高有關。

分析中，研究者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍與其他藥物聯(lián)用的情況下，新生兒的MCM風險略有增加。研究者認為，二甲雙胍和其他藥物聯(lián)用一般意味著糖尿病控制不佳，這一類患者的心臟代謝情況可能較差，而心臟代謝健康原本就與MCM有關。

論文題圖

關注二甲雙胍的讀者應該知道，二甲雙胍的作用通路非常多。有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以影響干細胞功能，它又能夠輕易穿透胎盤屏障，使胎兒體內(nèi)的藥物濃度接近母體循環(huán)中的濃度，孕婦使用二甲雙胍可能存在隱患。

新生兒父親使用二甲雙胍同樣存在安全疑問。二甲雙胍可以降低雄激素水平，這也是它能夠用于治療多囊卵巢綜合征的原因。有動物研究發(fā)現(xiàn)，使用二甲雙胍與睪丸縮小、精子特征改變、類固醇激素失調(diào)和產(chǎn)仔減少有關。近期還有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠影響精子基因組甲基化，這或許會影響妊娠和發(fā)育結局。

父親使用二甲雙胍的潛在影響

二甲雙胍對妊娠和新生兒發(fā)育的影響，一直以來并沒有嚴格的臨床試驗去驗證。但臨床上，二甲雙胍已經(jīng)被推薦用于治療妊娠期糖尿病或2型糖尿病女性患者孕期用藥。再加上糖尿病的年輕化趨勢，以及二甲雙胍在多囊卵巢、肥胖等其他領域的應用，使用二甲雙胍的人群是非常龐大的。

為了搞清楚二甲雙胍對新生兒發(fā)育是否存在影響，AIM發(fā)表的兩篇論文對大規(guī)模隊列數(shù)據(jù)進行了分析。

第一篇論文采用的是美國醫(yī)療保健管理數(shù)據(jù)庫（MAX），包括12489名在懷孕前使用二甲雙胍單藥治療的孕婦，其中有850人在懷孕后改用胰島素，1557人在二甲雙胍基礎上增加了胰島素治療。

胰島素單藥組的非活產(chǎn)風險約32.7%，MCM風險8%；聯(lián)合治療組非活產(chǎn)風險為34.3%，MCM風險5.7%。二者相較，非活產(chǎn)風險幾乎沒有差異，MCM風險的差值也在正常波動范圍內(nèi)。

另一篇論文則分析了來自以色列的383851例新生兒和其父親在精子發(fā)生期的用藥情況。使用二甲雙胍的父親心臟代謝疾病風險更高，他們的配偶也是。調(diào)整模型后，使用二甲雙胍者孩子發(fā)生MCM的比值比（OR）為1，說明父親使用二甲雙胍與新生兒的MCM無關。

此外，研究者發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍聯(lián)合治療組的OR達到了1.36，孩子MCM風險顯著加。研究者認為，多藥治療一般是血糖控制不佳、或者具有其他心臟代謝并發(fā)癥，而心臟代謝與MCM獨立相關。

需要關注的是，血糖問題對妊娠也存在負面影響，使用二甲雙胍降糖是能夠帶來正面收益的。從目前的研究證據(jù)來看，堅持降糖治療才是優(yōu)選。

參考資料：

[1]https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-2038

[2]https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-1405

本文作者丨代絲雨